Az atorvasztatin-terápia hatásainak értékelése a szívizom deformációs jellemzőire, STEMI-ben szenvedő betegeknél (CONTRAST)

1. Hipotézisek:

1. Az atorvasztatin terápia közvetlenül javítja a hibernált szívizom deformációs jellemzőit az endothel diszfunkcióra és az atheroscleroticus plakk stabilitására gyakorolt ​​pleiotróp hatásai miatt, valamint stimulálja az angiogenezist a szívizom ischaemiás zónáiban.
2. A hosszú távú atorvasztatin-terápia javítja a nagy artériák morfofunkcionális tulajdonságait, és csökkenti az endothel diszfunkció súlyosságát olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szívinfarktus szerepel.

3. Az atorvasztatin anti-ischaemiás hatást fejt ki, ha hosszú ideig használják. 2.1. Elsődleges cél Az atorvasztatin hatásának értékelése a betegség kezdete után 24-96 órával kezdődően az infarktus zónájában a globális és regionális szívizom deformáció paramétereire, valamint az artériák morfofunkcionális tulajdonságaira a 7. napon és a 12. héten. 24., 36. és 48. a kezelés; 2.2. Másodlagos célok. Hogy értékelje:

   • a kezelés hatása a globális és regionális szívizom deformáció paramétereire az ép szívizom zónájában a kezelés 7. napján és 12., 24., 36. és 48. hetén;
   • a kezelés hatása a szívizom globális és regionális deformációjának paramétereire a TIMI véráramlási fokozatától függően;
   • a kezelés hatása a bal kamra szisztolés és diasztolés funkciójára olyan betegeknél, akiknél a bal kamra működése kiinduláskor károsodott, valamint a kezelés azon képessége, hogy megakadályozza a bal kamra működésének romlását azoknál a betegeknél, akiknek a bal kamra funkciója a kiinduláskor normális;
   • a kezelés hatása a szívelégtelenség kialakulására és progressziójára, a megfelelő klinikai diagnosztikai kritériumok alapján értékelve;
   • a kezelés hatása a szívizom ischaemia időtartamára és lefolyására 24 órás EKG-monitorozás alkalmazásával a kezelés 7. napján és 12., 24., 36. és 48. hetén;
   • a kezelés hatása az új, prognosztikailag jelentős szívritmuszavarok megjelenésére;
   • a kezelés hatása a pulzushullám sebességére és a szív-boka vaszkuláris indexére (CAVI);
   • a kezelés hatása az intima-media vastagságra (IMT);
   • a kezelés hatása az automatizált kvantitatív vaszkuláris rugalmassági mérések eredményeire, a pulzushullámra és a pulzusnyomásra;
   • a kezelés hatása az endothel funkcióra a reaktív hiperémia teszt segítségével;
   • a kezelés hatása a vérkémiai paraméterek időbeli lefolyására (azaz összkoleszterin, HDL, LDL, trigliceridek, kreatinin, C-reaktív fehérje (CRP), alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) és kreatinkináz (CK) ;
   • a kezelés biztonsága;
   • a kezelés hatása a beteg jólétére és életminőségére;
   • a beteg betartása a terápiával. 2.3. A vizsgálat tudományos újdonsága A kétdimenziós törzs felhasználásával első alkalommal tervezzük tanulmányozni a hosszú távú agresszív sztatinterápia hatását a szívizom funkcionális állapotára az ischaemia, lézió és nekrózis zónájában STEMI-ben szenvedő betegeknél. eljárást.

Első alkalommal tervezik átfogóan tanulmányozni az agresszív statin terápia hatását az érrendszer állapotára, több paraméter mérésével, amelyek dokumentált szívkoszorúér-betegségben (CHD) szenvedő betegek rugalmas és izomartériáinak morfofunkcionális állapotát jellemzik.

2.4. A vizsgálati eredmények klinikai jelentősége. Ha a javasolt hipotézisek beigazolódnak a 3. pontban leírt elsődleges végpontok elérése után, új meggyőző bizonyítékok születnek, amelyek alátámasztják a szívizominfarktus korai stádiumától kezdődően az atorvastatinnal végzett hosszú távú agresszív kezelés alkalmazását. Nyilvánvaló, hogy a klinikai előnyök közé tartozik a jobb prognózis és az ismétlődő vaszkuláris események kockázatának csökkenése. Ezen betegek kezelésében fontos szerepet játszik ennek a terápiának az artériás érrendszer morfofunkcionális állapotára gyakorolt ​​kedvező hatása. A tanulmány pozitív eredményei alapját képezhetik az Atorvastatin pleiotróp hatásaival kapcsolatos nagyobb vizsgálatok megtervezésének és lefolytatásának olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szívinfarktus szerepel.

3. Elsődleges végpontok

1. Statisztikailag szignifikáns különbségek a szívizom deformációjának térbeli és sebességi paramétereiben a korábbi STEMI zónájában a kontrollokhoz képest.
2. Statisztikailag szignifikáns különbségek a szívizom deformációjának térbeli és sebességi paramétereiben az intakt zónában STEMI után a kontrollokhoz képest.
3. Statisztikailag szignifikáns különbségek az intima-media vastagságban (IMT) a visszhangkövetési adatok alapján a kontrollokhoz képest.
4. Statisztikailag szignifikáns különbségek a carotis-femoralis pulzushullám sebességében és a CAVI-ban a kontrollokhoz képest.

4. A vizsgálat tervezése és lebonyolítása. A tervek szerint 200 beteget vonnak be ebbe a randomizált, nyílt elrendezésű, egyközpontú, prospektív, kontrollált klinikai vizsgálatba; ezeket a betegeket a Penza Állami Egyetem Orvosi Intézetének terápiás osztályán veszik fel.

4.1. Felosztás a tanulócsoportok számára:

A STEMI-ben szenvedő betegek részt vesznek ebben a vizsgálatban:

1. csoport: 100 STEMI-s beteg, akik 80 mg/nap atorvasztatint kaptak 48 héten keresztül; 2. csoport: 100 STEMI-s beteg, akik atorvasztatint kapnak napi 20 mg-os dózisban 48 héten keresztül.

4.2. Tervezett betegszám: Előszűrés - 300 beteg; szűrés és randomizálás - 200 beteg.

4.3. Dizájnt tanulni. A betegek véletlenszerű besorolása 1-ről 200-ra növekvő sorszámmal ellátott lezárt borítékok használatával történik; minden boríték tartalmaz információkat a betegek 1. vagy 2. csoportba való besorolásáról. A kezelési ütemtervre és az adagolási rendre vonatkozó információk külön kerülnek megadásra.

4.3.1. Kezelési rend, dózistitrálási stratégia és kombinációs kezelési elvek Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, de nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, bekerülnek a vizsgálatba.

Az A csoportba tartozó betegek a kezelést a STEMI kezdete után 24 és 96 órával kezdik meg:

• Atorvasztatin napi 80 mg-os adagban.

A K csoportba tartozó betegek a kezelést a STEMI kezdete után 24 és 96 órával kezdik meg:

• Atorvasztatin napi 20 mg-os adagban.