Valutazione degli effetti della terapia con atorvastatina sulle caratteristiche della deformazione miocardica nei pazienti con STEMI (CONTRAST)

1. Ipotesi:

1. La terapia con atorvastatina determina direttamente un miglioramento delle caratteristiche di deformazione del miocardio ibernato grazie ai suoi effetti pleiotropici sulla disfunzione endoteliale e sulla stabilità della placca aterosclerotica, nonché sulla stimolazione dell'angiogenesi nelle zone ischemiche del miocardio.
2. La terapia a lungo termine con atorvastatina migliora le proprietà morfofunzionali delle grandi arterie e diminuisce la gravità della disfunzione endoteliale nei pazienti con una storia di infarto del miocardio.

3. L'atorvastatina provoca un effetto anti-ischemico, se usato per lungo tempo. 2.1. Obiettivo primario Valutare l'effetto di atorvastatina, se iniziata tra 24 e 96 ore dopo l'insorgenza della malattia, sui parametri della deformazione miocardica globale e regionale nella zona dell'infarto, nonché sulle proprietà morfofunzionali delle arterie, al giorno 7 e alla settimana 12, 24, 36 e 48 del trattamento; 2.2. Obiettivi secondari. Valutare:

   • l'effetto del trattamento sui parametri della deformazione miocardica globale e regionale nella zona del miocardio intatto il giorno 7 e le settimane 12, 24, 36 e 48 del trattamento;
   • l'effetto del trattamento sui parametri della deformazione miocardica globale e regionale a seconda del grado di flusso sanguigno TIMI;
   • l'effetto del trattamento sulla funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro in pazienti con funzione ventricolare sinistra compromessa al basale, nonché la capacità di questo trattamento di prevenire il deterioramento della funzione ventricolare sinistra in pazienti con funzione ventricolare sinistra normale al basale;
   • l'effetto del trattamento sullo sviluppo e sulla progressione dell'insufficienza cardiaca valutato utilizzando i corrispondenti criteri diagnostici clinici;
   • l'effetto del trattamento sulla durata e sul decorso temporale dell'ischemia miocardica mediante monitoraggio ECG di 24 ore al giorno 7 e alle settimane 12, 24, 36 e 48 di trattamento;
   • l'effetto del trattamento sulla comparsa di nuovi disturbi prognosticamente significativi del ritmo cardiaco;
   • l'effetto del trattamento sulla velocità dell'onda del polso e sull'indice vascolare cardio-caviglia (CAVI);
   • l'effetto del trattamento sullo spessore intima-media (IMT);
   • l'effetto del trattamento sui risultati delle misurazioni automatizzate dell'elasticità vascolare quantitativa, dell'onda del polso e della pressione del polso;
   • l'effetto del trattamento sulla funzione endoteliale mediante il test dell'iperemia reattiva;
   • l'effetto del trattamento sull'andamento temporale dei parametri ematochimici (ad es. colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi, creatinina, proteina C-reattiva (CRP), alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e creatinkinasi (CK) ;
   • la sicurezza del trattamento;
   • l'effetto del trattamento sul benessere e sulla qualità della vita del paziente;
   • compliance del paziente alla terapia. 2.3. Novità scientifica dello studio Si prevede di studiare, per la prima volta, l'effetto della terapia aggressiva con statine a lungo termine sullo stato funzionale del miocardio nella zona di ischemia, lesione e necrosi in pazienti con STEMI utilizzando il ceppo bidimensionale procedura.

Si prevede, per la prima volta, di studiare in modo completo l'effetto della terapia aggressiva con statine sullo stato del sistema vascolare, misurando molteplici parametri che caratterizzano lo stato morfofunzionale delle arterie elastiche e muscolari in pazienti con malattia coronarica (CHD) documentata.

2.4. Significato clinico dei risultati dello studio. Se le ipotesi proposte saranno confermate dopo il raggiungimento degli endpoint primari descritti nella Sezione 3, si otterranno nuove prove convincenti a supporto dell'uso di un trattamento aggressivo a lungo termine con Atorvastatina a partire dalle prime fasi dell'infarto del miocardio. Ovviamente, i benefici clinici includeranno il miglioramento della prognosi e la riduzione del rischio di eventi vascolari ripetuti. Gli effetti favorevoli di questa terapia sullo stato morfofunzionale della vascolarizzazione arteriosa giocheranno un ruolo importante nel trattamento di questi pazienti. I risultati positivi di questo studio possono costituire la base per pianificare e condurre studi più ampi sugli effetti pleiotropici dell'atorvastatina in pazienti con una storia di infarto del miocardio.

3. Endpoint primari

1. Differenze statisticamente significative nei parametri spaziali e di velocità della deformazione miocardica nella zona del precedente STEMI rispetto ai controlli.
2. Differenze statisticamente significative nei parametri spaziali e di velocità della deformazione miocardica nella zona intatta dopo STEMI rispetto ai controlli.
3. Differenze statisticamente significative nello spessore intima-media (IMT) in base ai dati di tracciamento dell'eco rispetto ai controlli.
4. Differenze statisticamente significative nella velocità dell'onda del polso carotideo-femorale e CAVI rispetto ai controlli.

4. Pianificazione e conduzione dello studio. Si prevede di includere 200 pazienti in questo studio clinico randomizzato, in aperto, a centro singolo, prospettico e controllato; questi pazienti saranno reclutati presso il Dipartimento di Terapia dell'Istituto Medico Universitario Statale di Penza.

4.1. Assegnazione ai gruppi di studio:

I pazienti con STEMI saranno inclusi in questo studio:

Gruppo 1: 100 pazienti con STEMI riceveranno atorvastatina alla dose di 80 mg al giorno per 48 settimane; Gruppo 2: 100 pazienti con STEMI riceveranno atorvastatina alla dose di 20 mg al giorno per 48 settimane.

4.2. Numero pianificato di pazienti: Prescreening - 300 pazienti; screening e randomizzazione - 200 pazienti.

4.3. Progettazione dello studio. I pazienti saranno randomizzati utilizzando buste sigillate numerate con numeri di serie crescenti da 1 a 200; ogni busta conterrà informazioni sull'inclusione del paziente nel Gruppo 1 o nel Gruppo 2. Le informazioni sul programma di trattamento e sul regime posologico saranno fornite separatamente.

4.3.1. Regime di trattamento, strategia di titolazione della dose e principi del trattamento combinato I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione saranno inclusi nello studio.

I pazienti del gruppo A inizieranno il trattamento tra le 24 e le 96 ore dopo l'insorgenza di STEMI:

• Atorvastatina alla dose di 80 mg al giorno.

I pazienti del gruppo K inizieranno il trattamento tra le 24 e le 96 ore dopo l'insorgenza di STEMI:

• Atorvastatina alla dose di 20 mg al giorno.