Vurdering af virkningerne af atorvastatinterapi på myokardiedeformationskarakteristika hos patienter med STEMI (CONTRAST)

1. Hypoteser:

1. Atorvastatinbehandling resulterer direkte i forbedrede deformationskarakteristika for dvale myokardium på grund af dets pleiotrope virkninger på endoteldysfunktion og aterosklerotisk plakstabilitet samt stimulering af angiogenese i iskæmiske områder af myokardiet.
2. Langtidsbehandling med atorvastatin forbedrer de morfofunktionelle egenskaber af store arterier og reducerer sværhedsgraden af ​​endoteldysfunktion hos patienter med en historie med myokardieinfarkt.

3. Atorvastatin forårsager en antiiskæmisk virkning, hvis det bruges i længere tid. 2.1. Primært mål At evaluere virkningen af ​​atorvastatin, når det påbegyndes mellem 24 og 96 timer efter sygdomsdebut, på parametrene for global og regional myokardiedeformation i infarktzonen, såvel som arteriernes morfofunktionelle egenskaber, på dag 7 og uge 12, 24, 36 og 48 af behandlingen; 2.2. Sekundære mål. At vurdere:

   • effekten af ​​behandlingen på parametrene for global og regional myokardiedeformation i zonen med intakt myokardium på dag 7 og uge 12, 24, 36 og 48 af behandlingen;
   • effekten af ​​behandling på parametrene for global og regional myokardiedeformation afhængig af TIMI blodgennemstrømningsgrad;
   • virkningen af ​​behandlingen på den systoliske og diastoliske funktion af venstre ventrikel hos patienter med nedsat venstre ventrikelfunktion ved baseline, såvel som denne behandlings evne til at forhindre forringelse af venstre ventrikelfunktion hos patienter med normal venstre ventrikelfunktion ved baseline;
   • effekten af ​​behandling på udvikling og progression af hjertesvigt som vurderet ved hjælp af de tilsvarende kliniske diagnostiske kriterier;
   • virkningen af ​​behandlingen på varighed og tidsforløb af myokardieiskæmi ved brug af 24 timers EKG-monitorering på dag 7 og uge 12, 24, 36 og 48 af behandlingen;
   • virkningen af ​​behandling på udseendet af nye prognostisk signifikante lidelser i hjerterytmen;
   • effekten af ​​behandling på pulsbølgehastighed og kardio-ankel vaskulært indeks (CAVI);
   • effekten af ​​behandling på intima-medietykkelse (IMT);
   • effekten af ​​behandling på resultaterne af automatiserede kvantitative vaskulære elasticitetsmålinger, pulsbølge og pulstryk;
   • virkningen af ​​behandling på endotelfunktionen ved hjælp af den reaktive hyperæmi-test;
   • effekten af ​​behandlingen på tidsforløbet af blodkemiparametre (dvs. total kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, kreatinin, C-reaktivt protein (CRP), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og kreatinkinase (CK) ;
   • sikkerheden ved behandling;
   • effekten af ​​behandling på patientens velbefindende og livskvalitet;
   • patientens overensstemmelse med terapien. 2.3. Studiets videnskabelige nyhed Det er planlagt for første gang at undersøge effekten af ​​langvarig aggressiv statinbehandling på myokardiets funktionelle status i zonen iskæmi, læsion og nekrose hos patienter med STEMI ved hjælp af den todimensionelle stamme. procedure.

Det er planen for første gang at foretage en omfattende undersøgelse af effekten af ​​aggressiv statinbehandling på status for vaskulaturen, med måling af flere parametre, der karakteriserer den morfofunktionelle status af elastiske og muskulære arterier hos patienter med dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD).

2.4. Klinisk betydning af undersøgelsesresultater. Hvis de foreslåede hypoteser bekræftes, efter at de primære endepunkter beskrevet i afsnit 3 er nået, vil der blive opnået ny overbevisende dokumentation, der understøtter brugen af ​​langvarig aggressiv behandling med Atorvastatin fra de tidlige stadier af myokardieinfarkt. Det er klart, at de kliniske fordele vil omfatte forbedret prognose og nedsat risiko for gentagne vaskulære hændelser. Gunstige virkninger af denne terapi på den morfofunktionelle status af arteriel vaskulatur vil spille en vigtig rolle i behandlingen af ​​disse patienter. Positive resultater af denne undersøgelse kan danne grundlag for planlægning og gennemførelse af større undersøgelser af pleiotrope virkninger af Atorvastatin hos patienter med en historie med myokardieinfarkt.

3. Primære endepunkter

1. Statistisk signifikante forskelle i rumlige og hastighedsparametre for myokardiedeformation i zonen af ​​tidligere STEMI sammenlignet med kontroller.
2. Statistisk signifikante forskelle i rumlige og hastighedsparametre for myokardiedeformation i den intakte zone efter STEMI sammenlignet med kontroller.
3. Statistisk signifikante forskelle i intima-medietykkelse (IMT) ifølge ekkosporingsdata sammenlignet med kontroller.
4. Statistisk signifikante forskelle i carotis-femoral pulsbølgehastighed og CAVI sammenlignet med kontroller.

4. Planlægning og gennemførelse af undersøgelsen. Det er planlagt at inkludere 200 patienter i dette randomiserede, åbne, enkeltcenter, prospektive, kontrollerede kliniske studie; disse patienter vil blive rekrutteret ved afdelingen for terapi ved Penza State University Medical Institute.

4.1. Tildeling til studiegrupper:

Patienter med STEMI vil blive inkluderet i denne undersøgelse:

Gruppe 1: 100 patienter med STEMI til at modtage atorvastatin i en dosis på 80 mg dagligt i 48 uger; Gruppe 2: 100 patienter med STEMI skal modtage atorvastatin i en dosis på 20 mg dagligt i 48 uger.

4.2. Planlagt antal patienter: Prescreening - 300 patienter; screening og randomisering - 200 patienter.

4.3. Studere design. Patienter vil blive randomiseret ved at bruge forseglede kuverter nummereret med stigende serienumre fra 1 til 200; hver kuvert vil indeholde oplysninger om patientoptagelse i gruppe 1 eller gruppe 2. Oplysninger om behandlingsplan og doseringsregime vil blive givet separat.

4.3.1. Behandlingsregime, dosistitreringsstrategi og kombinationsbehandlingsprincipper Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder eksklusionskriterierne, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Gruppe A-patienter vil starte behandlingen mellem 24 og 96 timer efter starten af ​​STEMI:

• Atorvastatin i en dosis på 80 mg pr. dag.

Gruppe K patienter vil starte behandlingen mellem 24 og 96 timer efter starten af ​​STEMI:

• Atorvastatin i en dosis på 20 mg pr. dag.