Bewertung der Wirkungen einer Atorvastatin-Therapie auf myokardiale Deformationsmerkmale bei Patienten mit STEMI (CONTRAST)

1. Hypothesen:

1. Die Therapie mit Atorvastatin führt aufgrund seiner pleiotropen Wirkungen auf die endotheliale Dysfunktion und die atherosklerotische Plaquestabilität direkt zu verbesserten Verformungseigenschaften des Myokards im Ruhezustand sowie zur Stimulierung der Angiogenese in ischämischen Zonen des Myokards.
2. Eine Langzeittherapie mit Atorvastatin verbessert die morphofunktionellen Eigenschaften der großen Arterien und verringert die Schwere der endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.

3. Atorvastatin bewirkt bei längerer Anwendung eine antiischämische Wirkung. 2.1. Primäres Ziel Bewertung der Wirkung von Atorvastatin, wenn es zwischen 24 und 96 Stunden nach Ausbruch der Krankheit begonnen wird, auf die Parameter der globalen und regionalen Myokardverformung in der Infarktzone sowie auf die morphofunktionellen Eigenschaften der Arterien an Tag 7 und Woche 12, 24, 36 und 48 der Behandlung; 2.2. Sekundäre Ziele. Zu bewerten:

   • die Wirkung der Behandlung auf die Parameter der globalen und regionalen Myokardverformung in der Zone des intakten Myokards am Tag 7 und in den Wochen 12, 24, 36 und 48 der Behandlung;
   • die Wirkung der Behandlung auf die Parameter der globalen und regionalen Myokardverformung in Abhängigkeit vom TIMI-Blutflussgrad;
   • die Wirkung der Behandlung auf die systolische und diastolische Funktion des linken Ventrikels bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion zu Studienbeginn sowie die Fähigkeit dieser Behandlung, eine Verschlechterung der linksventrikulären Funktion bei Patienten mit normaler linksventrikulärer Funktion zu Studienbeginn zu verhindern;
   • die Wirkung der Behandlung auf die Entwicklung und das Fortschreiten der Herzinsuffizienz, wie anhand der entsprechenden klinischen Diagnosekriterien beurteilt;
   • die Wirkung der Behandlung auf die Dauer und den Zeitverlauf der myokardialen Ischämie unter Verwendung einer 24-Stunden-EKG-Überwachung am Tag 7 und in den Wochen 12, 24, 36 und 48 der Behandlung;
   • die Wirkung der Behandlung auf das Auftreten neuer prognostisch signifikanter Störungen des Herzrhythmus;
   • die Wirkung der Behandlung auf die Pulswellengeschwindigkeit und den Herz-Knöchel-Gefäßindex (CAVI);
   • die Wirkung der Behandlung auf die Intima-Media-Dicke (IMT);
   • die Wirkung der Behandlung auf die Ergebnisse automatisierter quantitativer Gefäßelastizitätsmessungen, Pulswelle und Pulsdruck;
   • die Wirkung der Behandlung auf die Endothelfunktion unter Verwendung des reaktiven Hyperämietests;
   • die Wirkung der Behandlung auf den zeitlichen Verlauf der Blutchemieparameter (d. h. Gesamtcholesterin, HDL, LDL, Triglyceride, Kreatinin, C-reaktives Protein (CRP), Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) und Kreatinkinase (CK) ;
   • die Sicherheit der Behandlung;
   • die Auswirkung der Behandlung auf das Wohlbefinden und die Lebensqualität des Patienten;
   • Patienten-Compliance mit der Therapie. 2.3. Wissenschaftliche Neuheit der Studie Es ist geplant, erstmals die Wirkung einer aggressiven Langzeittherapie mit Statinen auf den Funktionsstatus des Myokards in der Zone von Ischämie, Läsion und Nekrose bei Patienten mit STEMI unter Verwendung der zweidimensionalen Belastung zu untersuchen Verfahren.

Es ist geplant, erstmals umfassend die Wirkung einer aggressiven Statintherapie auf den Zustand der Gefäße zu untersuchen, indem mehrere Parameter gemessen werden, die den morphofunktionellen Status elastischer und muskulärer Arterien bei Patienten mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit (KHK) charakterisieren.

2.4. Klinische Bedeutung der Studienergebnisse. Wenn die vorgeschlagenen Hypothesen bestätigt werden, nachdem die in Abschnitt 3 beschriebenen primären Endpunkte erreicht wurden, werden neue überzeugende Beweise vorliegen, die die Anwendung einer aggressiven Langzeitbehandlung mit Atorvastatin ab den frühen Stadien des Myokardinfarkts unterstützen. Zu den klinischen Vorteilen gehören natürlich die verbesserte Prognose und das verringerte Risiko wiederholter vaskulärer Ereignisse. Günstige Wirkungen dieser Therapie auf den morphofunktionellen Status des arteriellen Gefäßsystems spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung dieser Patienten. Positive Ergebnisse dieser Studie können die Grundlage für die Planung und Durchführung größerer Studien zu pleiotropen Wirkungen von Atorvastatin bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese bilden.

3. Primäre Endpunkte

1. Statistisch signifikante Unterschiede in den räumlichen und Geschwindigkeitsparametern der myokardialen Deformation in der Zone des vorherigen STEMI im Vergleich zu den Kontrollen.
2. Statistisch signifikante Unterschiede in räumlichen und Geschwindigkeitsparametern der myokardialen Deformation in der intakten Zone nach STEMI im Vergleich zu Kontrollen.
3. Statistisch signifikante Unterschiede in der Intima-Media-Dicke (IMT) gemäß Echo-Tracking-Daten im Vergleich zu Kontrollen.
4. Statistisch signifikante Unterschiede in der Karotis-femoralen Pulswellengeschwindigkeit und CAVI im Vergleich zu Kontrollen.

4. Planung und Durchführung der Studie. Es ist geplant, 200 Patienten in diese randomisierte, unverblindete, monozentrische, prospektive, kontrollierte klinische Studie aufzunehmen; Diese Patienten werden in der Therapieabteilung des Medizinischen Instituts der Staatlichen Universität Pensa rekrutiert.

4.1. Zuordnung zu Studiengruppen:

Patienten mit STEMI werden in diese Studie aufgenommen:

Gruppe 1: 100 Patienten mit STEMI, die 48 Wochen lang Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg pro Tag erhalten; Gruppe 2: 100 Patienten mit STEMI erhalten 48 Wochen lang Atorvastatin in einer Dosis von 20 mg pro Tag.

4.2. Geplante Patientenzahl: Vorscreening - 300 Patienten; Screening und Randomisierung - 200 Patienten.

4.3. Studiendesign. Die Patienten werden unter Verwendung von versiegelten Umschlägen, die mit aufsteigenden Seriennummern von 1 bis 200 nummeriert sind, randomisiert; Jeder Umschlag enthält Informationen über die Aufnahme des Patienten in Gruppe 1 oder Gruppe 2. Informationen über den Behandlungsplan und das Dosierungsschema werden separat bereitgestellt.

4.3.1. Behandlungsschema, Dosistitrationsstrategie und Prinzipien der Kombinationsbehandlung Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.

Patienten der Gruppe A beginnen die Behandlung zwischen 24 und 96 Stunden nach Beginn des STEMI:

• Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg pro Tag.

Patienten der Gruppe K beginnen die Behandlung zwischen 24 und 96 Stunden nach Beginn des STEMI:

• Atorvastatin in einer Dosis von 20 mg pro Tag.