Atorvastatiinihoidon vaikutusten arviointi sydänlihaksen muodonmuutosominaisuuksiin potilailla, joilla on STEMI (CONTRAST)

1. Hypoteesit:

1. Atorvastatiinihoito johtaa suoraan lepotilassa olevan sydänlihaksen muodonmuutosominaisuuksien parantumiseen johtuen sen pleiotrooppisista vaikutuksista endoteelin toimintahäiriöön ja ateroskleroottisen plakin stabiiliuteen sekä angiogeneesin stimulaatiosta sydänlihaksen iskeemisillä alueilla.
2. Pitkäaikainen atorvastatiinihoito parantaa suurten valtimoiden morfofunktionaalisia ominaisuuksia ja vähentää endoteelin toimintahäiriön vakavuutta potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti.

3. Atorvastatiini aiheuttaa iskeemisen vaikutuksen, jos sitä käytetään pitkään. 2.1. Ensisijainen tavoite Arvioida atorvastatiinin vaikutusta, kun se aloitettiin 24–96 tuntia taudin alkamisen jälkeen, sydänlihaksen yleisen ja alueellisen muodonmuutoksen parametreihin infarktialueella sekä valtimoiden morfofunktionaalisiin ominaisuuksiin päivänä 7 ja viikolla 12, 24, 36 ja 48 hoidosta; 2.2. Toissijaiset tavoitteet. Arvioida:

   • hoidon vaikutus sydänlihaksen globaalin ja alueellisen muodonmuutoksen parametreihin ehjän sydänlihaksen vyöhykkeellä hoidon päivänä 7 ja viikkoina 12, 24, 36 ja 48;
   • hoidon vaikutus sydänlihaksen globaalin ja alueellisen muodonmuutoksen parametreihin riippuen TIMI-verenvirtausasteesta;
   • hoidon vaikutus vasemman kammion systoliseen ja diastoliseen toimintaan potilailla, joiden vasemman kammion toiminta on lähtötilanteessa heikentynyt, sekä tämän hoidon kyky estää vasemman kammion toiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on lähtötilanteessa normaali vasemman kammion toiminta;
   • hoidon vaikutus sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen ja etenemiseen vastaavien kliinisten diagnostisten kriteerien avulla arvioituna;
   • hoidon vaikutus sydänlihaksen iskemian kestoon ja kestoon käyttämällä 24 tunnin EKG-seurantaa hoitopäivänä 7 ja viikkoina 12, 24, 36 ja 48;
   • hoidon vaikutus uusien prognostisesti merkittävien sydämen rytmihäiriöiden ilmaantumiseen;
   • hoidon vaikutus pulssiaallon nopeuteen ja sydän-nilkka-verisuoniindeksiin (CAVI);
   • hoidon vaikutus intima-median paksuuteen (IMT);
   • hoidon vaikutus automaattisten kvantitatiivisten verisuonten elastisuusmittausten, pulssiaallon ja pulssin paineen tuloksiin;
   • hoidon vaikutus endoteelin toimintaan käyttämällä reaktiivista hyperemiatestiä;
   • hoidon vaikutus veren kemiallisten parametrien ajan kulumiseen (eli kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit, kreatiniini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ja kreatinkinaasi (CK) ;
   • hoidon turvallisuus;
   • hoidon vaikutus potilaan hyvinvointiin ja elämänlaatuun;
   • potilaan suostumus terapiaan. 2.3. Tutkimuksen tieteellinen uutuus Suunnitelmissa on tutkia ensimmäistä kertaa pitkäaikaisen aggressiivisen statiinihoidon vaikutusta sydänlihaksen toimintatilaan iskemian, leesion ja nekroosin alueella STEMI-potilailla käyttämällä kaksiulotteista kantaa. menettelyä.

Suunnitelmissa on ensimmäistä kertaa tutkia kattavasti aggressiivisen statiinihoidon vaikutusta verisuoniston tilaan mittaamalla useita parametreja, jotka kuvaavat elastisten ja lihasten valtimoiden morfofunktionaalista tilaa potilailla, joilla on dokumentoitu sepelvaltimotauti (CHD).

2.4. Tutkimustulosten kliininen merkitys. Jos ehdotetut hypoteesit vahvistetaan sen jälkeen, kun kohdassa 3 kuvatut ensisijaiset päätetapahtumat on saavutettu, saadaan uutta vakuuttavaa näyttöä, joka tukee pitkäaikaisen aggressiivisen atorvastatiinihoidon käyttöä sydäninfarktin varhaisista vaiheista alkaen. Ilmeisesti kliiniset hyödyt sisältävät paremman ennusteen ja toistuvien verisuonitapahtumien riskin pienenemisen. Tämän hoidon suotuisilla vaikutuksilla valtimoiden verisuonten morfofunktionaaliseen tilaan on tärkeä rooli näiden potilaiden hoidossa. Tämän tutkimuksen positiiviset tulokset voivat muodostaa perustan suurempien tutkimusten suunnittelulle ja suorittamiselle Atorvastatiinin pleiotrooppisista vaikutuksista potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti.

3. Ensisijaiset päätepisteet

1. Tilastollisesti merkitseviä eroja sydänlihaksen muodonmuutosten tila- ja nopeusparametreissa edellisen STEMI:n vyöhykkeellä verrokkeihin verrattuna.
2. Tilastollisesti merkitsevät erot sydänlihaksen muodonmuutosten tila- ja nopeusparametreissa ehjällä alueella STEMI:n jälkeen verrattuna kontrolleihin.
3. Tilastollisesti merkitsevät erot intima-median paksuudessa (IMT) kaiunseurantatietojen mukaan verrattuna kontrolleihin.
4. Tilastollisesti merkitseviä eroja kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeudessa ja CAVI:ssa verrokkeihin verrattuna.

4. Tutkimuksen suunnittelu ja toteuttaminen. Tähän satunnaistettuun, avoimeen, yhden keskuksen, prospektiiviseen, kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 200 potilasta. nämä potilaat rekrytoidaan Penzan osavaltion yliopiston lääketieteellisen instituutin terapiaosastolle.

4.1. Jako opintoryhmille:

STEMI-potilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen:

Ryhmä 1: 100 STEMI-potilasta, jotka saivat atorvastatiinia annoksena 80 mg päivässä 48 viikon ajan; Ryhmä 2: 100 STEMI-potilasta saa atorvastatiinia annoksella 20 mg päivässä 48 viikon ajan.

4.2. Suunniteltu potilasmäärä: Esiseulonta - 300 potilasta; seulonta ja satunnaistaminen - 200 potilasta.

4.3. Opintojen suunnittelu. Potilaat satunnaistetaan käyttämällä suljettuja kirjekuoria, joiden sarjanumerot kasvavat 1:stä 200:aan. jokaisessa kirjekuoressa on tiedot potilaan sisällyttämisestä ryhmään 1 tai ryhmään 2. Tiedot hoito- ja annosteluohjelmasta toimitetaan erikseen.

4.3.1. Hoito-ohjelma, annostitrausstrategia ja yhdistelmähoidon periaatteet Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.

Ryhmän A potilaat aloittavat hoidon 24–96 tunnin kuluttua STEMI:n alkamisesta:

• Atorvastatiini 80 mg vuorokaudessa.

Ryhmän K potilaat aloittavat hoidon 24–96 tunnin kuluttua STEMI:n alkamisesta:

• Atorvastatiini 20 mg vuorokaudessa.