Vurdering av effekten av atorvastatinterapi på myokarddeformasjonskarakteristika hos pasienter med STEMI (CONTRAST)

1. Hypoteser:

1. Atorvastatinbehandling resulterer direkte i forbedrede deformasjonskarakteristikker for dvalemyokard på grunn av dets pleiotropiske effekter på endoteldysfunksjon og aterosklerotisk plakkstabilitet, samt stimulering av angiogenese i iskemiske soner av myokard.
2. Langtidsbehandling med atorvastatin forbedrer de morfofunksjonelle egenskapene til store arterier og reduserer alvorlighetsgraden av endotelial dysfunksjon hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt.

3. Atorvastatin forårsaker en anti-iskemisk effekt, hvis det brukes over lengre tid. 2.1. Primært mål Å evaluere effekten av atorvastatin, når det startes mellom 24 og 96 timer etter sykdomsdebut, på parametrene for global og regional myokarddeformasjon i infarktsonen, samt morfofunksjonelle egenskaper til arterier, på dag 7 og uke 12, 24, 36 og 48 av behandlingen; 2.2. Sekundære mål. Å evaluere:

   • effekten av behandling på parametrene for global og regional myokarddeformasjon i sonen med intakt myokard på dag 7 og uke 12, 24, 36 og 48 av behandlingen;
   • effekten av behandling på parametrene for global og regional myokarddeformasjon avhengig av TIMI blodstrømsgrad;
   • effekten av behandling på systolisk og diastolisk funksjon av venstre ventrikkel hos pasienter med nedsatt venstre ventrikkelfunksjon ved baseline, så vel som denne behandlingens evne til å forhindre forverring av venstre ventrikkelfunksjon hos pasienter med normal venstre ventrikkelfunksjon ved baseline;
   • effekten av behandling på utvikling og progresjon av hjertesvikt som vurdert ved å bruke de tilsvarende kliniske diagnostiske kriteriene;
   • effekten av behandling på varighet og tidsforløp av myokardiskemi ved bruk av 24-timers EKG-overvåking på dag 7 og uke 12, 24, 36 og 48 av behandlingen;
   • effekten av behandling på utseendet av nye prognostisk signifikante forstyrrelser i hjerterytmen;
   • effekten av behandling på pulsbølgehastighet og kardio-ankel vaskulær indeks (CAVI);
   • effekten av behandling på intima-media tykkelse (IMT);
   • effekten av behandling på resultatene av automatiserte kvantitative vaskulære elastisitetsmålinger, pulsbølge og pulstrykk;
   • effekten av behandling på endotelfunksjonen ved bruk av reaktiv hyperemitest;
   • effekten av behandling på tidsforløpet til blodkjemiparametere (dvs. totalkolesterol, HDL, LDL, triglyserider, kreatinin, C-reaktivt protein (CRP), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og kreatinkinase (CK) ;
   • sikkerheten ved behandling;
   • effekten av behandling på pasientens velvære og livskvalitet;
   • pasientens etterlevelse av behandlingen. 2.3. Vitenskapelig nyhet i studien Det er planlagt å studere, for første gang, effekten av langvarig aggressiv statinbehandling på funksjonsstatusen til myokard i sonen iskemi, lesjon og nekrose hos pasienter med STEMI ved bruk av den todimensjonale stammen. fremgangsmåte.

Det er planlagt, for første gang, å studere effekten av aggressiv statinbehandling på status for vaskulatur, med måling av flere parametere som karakteriserer den morfofunksjonelle statusen til elastiske og muskulære arterier hos pasienter med dokumentert koronar hjertesykdom (CHD).

2.4. Klinisk betydning av studieresultater. Hvis de foreslåtte hypotesene bekreftes etter at de primære endepunktene beskrevet i seksjon 3 er nådd, vil nye overbevisende bevis som støtter bruken av langvarig aggressiv behandling med Atorvastatin med start fra de tidlige stadiene av hjerteinfarkt bli oppnådd. De kliniske fordelene vil åpenbart inkludere forbedret prognose og redusert risiko for gjentatte vaskulære hendelser. Gunstige effekter av denne terapien på den morfofunksjonelle statusen til arteriell vaskulatur vil spille en viktig rolle i behandlingen av disse pasientene. Positive resultater av denne studien kan danne grunnlag for planlegging og gjennomføring av større studier på pleiotrope effekter av Atorvastatin hos pasienter med tidligere hjerteinfarkt.

3. Primære endepunkter

1. Statistisk signifikante forskjeller i romlige og hastighetsparametre for myokarddeformasjon i sonen til tidligere STEMI sammenlignet med kontroller.
2. Statistisk signifikante forskjeller i romlige og hastighetsparametre for myokarddeformasjon i den intakte sonen etter STEMI sammenlignet med kontroller.
3. Statistisk signifikante forskjeller i intima-mediatykkelse (IMT) i henhold til ekkosporingsdata sammenlignet med kontroller.
4. Statistisk signifikante forskjeller i carotis-femoral pulsbølgehastighet og CAVI sammenlignet med kontroller.

4. Planlegging og gjennomføring av studien. Det er planlagt å inkludere 200 pasienter i denne randomiserte, åpne, enkeltsenter, prospektive, kontrollerte kliniske studien; disse pasientene vil bli rekruttert ved avdelingen for terapi ved Penza State University Medical Institute.

4.1. Tildeling til studiegrupper:

Pasienter med STEMI vil bli inkludert i denne studien:

Gruppe 1: 100 pasienter med STEMI skal motta atorvastatin i en dose på 80 mg per dag i 48 uker; Gruppe 2: 100 pasienter med STEMI skal motta atorvastatin i en dose på 20 mg per dag i 48 uker.

4.2. Planlagt antall pasienter: Prescreening - 300 pasienter; screening og randomisering - 200 pasienter.

4.3. Studere design. Pasienter vil bli randomisert ved å bruke forseglede konvolutter nummerert med økende serienummer fra 1 til 200; hver konvolutt vil inneholde informasjon om pasientinkludering i gruppe 1 eller gruppe 2. Informasjon om behandlingsplan og doseringsregime vil bli gitt separat.

4.3.1. Behandlingsregime, dosetitreringsstrategi og kombinasjonsbehandlingsprinsipper Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene vil bli inkludert i studien.

Gruppe A-pasienter vil starte behandlingen mellom 24 og 96 timer etter utbruddet av STEMI:

• Atorvastatin i en dose på 80 mg per dag.

Gruppe K-pasienter vil starte behandlingen mellom 24 og 96 timer etter utbruddet av STEMI:

• Atorvastatin i en dose på 20 mg per dag.