Bedömning av effekterna av atorvastatinterapi på myokarddeformationsegenskaper hos patienter med STEMI (CONTRAST)

1. Hypoteser:

1. Atorvastatinbehandling resulterar direkt i förbättrade deformationsegenskaper hos myokard som vilar på grund av dess pleiotropa effekter på endotelial dysfunktion och aterosklerotisk plackstabilitet, såväl som stimulering av angiogenes i ischemiska zoner av myokardiet.
2. Långtidsbehandling med atorvastatin förbättrar de morfofunktionella egenskaperna hos stora artärer och minskar svårighetsgraden av endotelial dysfunktion hos patienter med en historia av hjärtinfarkt.

3. Atorvastatin ger en anti-ischemisk effekt om det används under lång tid. 2.1. Primärt mål Att utvärdera effekten av atorvastatin, när det startas mellan 24 och 96 timmar efter sjukdomsdebut, på parametrarna för global och regional myokarddeformation i infarktzonen, såväl som artärernas morfofunktionella egenskaper, på dag 7 och vecka 12, 24, 36 och 48 av behandlingen; 2.2. Sekundära mål. Att utvärdera:

   • effekten av behandlingen på parametrarna för global och regional myokarddeformation i zonen av intakt myokard på dag 7 och vecka 12, 24, 36 och 48 av behandlingen;
   • effekten av behandling på parametrarna för global och regional myokarddeformation beroende på TIMI blodflödesgrad;
   • effekten av behandling på den systoliska och diastoliska funktionen hos vänster kammare hos patienter med nedsatt vänsterkammarfunktion vid baslinjen, såväl som förmågan hos denna behandling att förhindra försämring av vänsterkammarfunktionen hos patienter med normal vänsterkammarfunktion vid baslinjen;
   • effekten av behandling på hjärtsviktsutveckling och -progression, bedömd med hjälp av motsvarande kliniska diagnostiska kriterier;
   • effekten av behandling på varaktighet och tidsförlopp för myokardischemi med 24 timmars EKG-övervakning på dag 7 och vecka 12, 24, 36 och 48 av behandlingen;
   • effekten av behandling på uppkomsten av nya prognostiskt signifikanta störningar i hjärtrytmen;
   • effekten av behandling på pulsvågshastighet och kardio-ankel vaskulärt index (CAVI);
   • effekten av behandling på intima-media tjocklek (IMT);
   • effekten av behandling på resultaten av automatiserade kvantitativa vaskulära elasticitetsmätningar, pulsvåg och pulstryck;
   • effekten av behandling på endotelfunktionen med användning av testet för reaktiv hyperemi;
   • effekten av behandlingen på tidsförloppet för blodkemiska parametrar (dvs totalt kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, kreatinin, C-reaktivt protein (CRP), alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och kreatinkinas (CK) ;
   • säkerheten vid behandling;
   • effekten av behandling på patientens välbefinnande och livskvalitet;
   • patientens överensstämmelse med behandlingen. 2.3. Studiens vetenskapliga nyhet Det är planerat att för första gången studera effekten av långvarig aggressiv statinbehandling på myokardiets funktionella status i området ischemi, lesion och nekros hos patienter med STEMI med användning av den tvådimensionella stammen procedur.

Det är för första gången planerat att heltäckande studera effekten av aggressiv statinbehandling på kärlsystemets status, med mätning av flera parametrar som karakteriserar den morfofunktionella statusen hos elastiska och muskulära artärer hos patienter med dokumenterad kranskärlssjukdom (CHD).

2.4. Studieresultatens kliniska betydelse. Om de föreslagna hypoteserna bekräftas efter att de primära effektmåtten som beskrivs i avsnitt 3 har uppnåtts, kommer nya övertygande bevis som stöder användningen av långvarig aggressiv behandling med Atorvastatin med början från de tidiga stadierna av hjärtinfarkt att erhållas. Uppenbarligen kommer de kliniska fördelarna att inkludera förbättrad prognos och minskad risk för upprepade vaskulära händelser. Gynnsamma effekter av denna terapi på den morfofunktionella statusen hos arteriell kärl kommer att spela en viktig roll vid behandlingen av dessa patienter. Positiva resultat av denna studie kan ligga till grund för planering och genomförande av större studier om pleiotropa effekter av Atorvastatin hos patienter med en historia av hjärtinfarkt.

3. Primära slutpunkter

1. Statistiskt signifikanta skillnader i rums- och hastighetsparametrar för myokarddeformation i zonen för tidigare STEMI jämfört med kontroller.
2. Statistiskt signifikanta skillnader i rums- och hastighetsparametrar för myokarddeformation i den intakta zonen efter STEMI jämfört med kontroller.
3. Statistiskt signifikanta skillnader i intima-media-tjocklek (IMT) enligt ekospårningsdata jämfört med kontroller.
4. Statistiskt signifikanta skillnader i carotis-femoral pulsvågshastighet och CAVI jämfört med kontroller.

4. Planering och genomförande av studien. Det är planerat att inkludera 200 patienter i denna randomiserade, öppna, singelcenter, prospektiva, kontrollerade kliniska studie; dessa patienter kommer att rekryteras vid avdelningen för terapi vid Penza State University Medical Institute.

4.1. Tilldelning till studiegrupper:

Patienter med STEMI kommer att inkluderas i denna studie:

Grupp 1: 100 patienter med STEMI för att få atorvastatin i en dos av 80 mg per dag i 48 veckor; Grupp 2: 100 patienter med STEMI för att få atorvastatin i en dos på 20 mg per dag i 48 veckor.

4.2. Planerat antal patienter: Prescreening - 300 patienter; screening och randomisering - 200 patienter.

4.3. Studera design. Patienterna kommer att randomiseras med förseglade kuvert numrerade med ökande serienummer från 1 till 200; varje kuvert kommer att innehålla information om patientens inkludering i grupp 1 eller grupp 2. Information om behandlingsschema och doseringsregim kommer att tillhandahållas separat.

4.3.1. Behandlingsregim, dostitreringsstrategi och kombinationsbehandlingsprinciper Patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller exklusionskriterierna kommer att inkluderas i studien.

Patienter i grupp A kommer att påbörja behandlingen mellan 24 och 96 timmar efter uppkomsten av STEMI:

• Atorvastatin i en dos på 80 mg per dag.

Patienter i grupp K kommer att påbörja behandlingen mellan 24 och 96 timmar efter uppkomsten av STEMI:

• Atorvastatin i en dos på 20 mg per dag.