Beoordeling van de effecten van atorvastatinetherapie op kenmerken van myocardvervorming bij patiënten met STEMI (CONTRAST)

1. Hypothesen:

1. Therapie met atorvastatine resulteert direct in verbeterde vervormingskenmerken van het in winterslaap zijnde myocardium vanwege de pleiotrope effecten op endotheliale disfunctie en atherosclerotische plaquestabiliteit, evenals stimulatie van angiogenese in ischemische zones van het myocardium.
2. Langdurige behandeling met atorvastatine verbetert de morfofunctionele eigenschappen van grote slagaders en vermindert de ernst van endotheliale disfunctie bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct.

3. Atorvastatine veroorzaakt een anti-ischemisch effect bij langdurig gebruik. 2.1. Primaire doelstelling Het evalueren van het effect van atorvastatine, indien gestart tussen 24 en 96 uur na het begin van de ziekte, op de parameters van globale en regionale myocardvervorming in de zone van het infarct, evenals op de morfofunctionele eigenschappen van slagaders, op dag 7 en week 12. 24, 36 en 48 van de behandeling; 2.2. Secundaire doelstellingen. Evalueren:

   • het effect van de behandeling op de parameters van globale en regionale myocardvervorming in de zone van het intacte myocardium op dag 7 en week 12, 24, 36 en 48 van de behandeling;
   • het effect van de behandeling op de parameters van globale en regionale myocardvervorming, afhankelijk van de TIMI-bloedstroomgraad;
   • het effect van de behandeling op de systolische en diastolische functie van het linkerventrikel bij patiënten met een verminderde linkerventrikelfunctie bij aanvang, evenals het vermogen van deze behandeling om verslechtering van de linkerventrikelfunctie te voorkomen bij patiënten met een normale linkerventrikelfunctie bij aanvang;
   • het effect van de behandeling op de ontwikkeling en progressie van hartfalen zoals beoordeeld aan de hand van de overeenkomstige klinische diagnostische criteria;
   • het effect van de behandeling op de duur en het tijdsverloop van myocardischemie met behulp van 24-uurs ECG-bewaking op dag 7 en week 12, 24, 36 en 48 van de behandeling;
   • het effect van de behandeling op het verschijnen van nieuwe prognostisch significante hartritmestoornissen;
   • het effect van de behandeling op de pulsgolfsnelheid en cardio-enkel vasculaire index (CAVI);
   • het effect van de behandeling op de dikte van de intima-media (IMT);
   • het effect van de behandeling op de resultaten van geautomatiseerde kwantitatieve vasculaire elasticiteitsmetingen, polsgolf en polsdruk;
   • het effect van de behandeling op de endotheliale functie met behulp van de reactieve hyperemietest;
   • het effect van de behandeling op het tijdsverloop van bloedchemieparameters (d.w.z. totaal cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden, creatinine, C-reactief proteïne (CRP), alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en creatinkinase (CK) ;
   • de veiligheid van de behandeling;
   • het effect van de behandeling op het welzijn en de levenskwaliteit van de patiënt;
   • therapietrouw van de patiënt. 2.3. Wetenschappelijke nieuwigheid van de studie Het is de bedoeling om voor het eerst het effect te bestuderen van langdurige agressieve statinetherapie op de functionele status van het myocard in de zone van ischemie, laesie en necrose bij patiënten met STEMI met behulp van de tweedimensionale spanning procedure.

Het is de bedoeling om voor het eerst uitgebreid het effect van agressieve statinetherapie op de status van het vaatstelsel te bestuderen, waarbij meerdere parameters worden gemeten die de morfofunctionele status van elastische en musculaire slagaders karakteriseren bij patiënten met gedocumenteerde coronaire hartziekte (CHZ).

2.4. Klinische betekenis van studieresultaten. Als de voorgestelde hypothesen worden bevestigd nadat de primaire eindpunten beschreven in Sectie 3 zijn bereikt, zal er nieuw overtuigend bewijs worden verkregen dat het gebruik van langdurige agressieve behandeling met atorvastatine vanaf de vroege stadia van een myocardinfarct ondersteunt. Vanzelfsprekend omvatten de klinische voordelen de verbeterde prognose en het verlaagde risico op herhaalde vasculaire gebeurtenissen. Gunstige effecten van deze therapie op de morfofunctionele status van arteriële vasculatuur zullen een belangrijke rol spelen bij de behandeling van deze patiënten. Positieve resultaten van dit onderzoek kunnen de basis vormen voor het plannen en uitvoeren van grotere onderzoeken naar de pleiotrope effecten van atorvastatine bij patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct.

3. Primaire eindpunten

1. Statistisch significante verschillen in ruimtelijke en snelheidsparameters van myocardvervorming in de zone van eerdere STEMI in vergelijking met controles.
2. Statistisch significante verschillen in ruimtelijke en snelheidsparameters van myocardvervorming in de intacte zone na STEMI in vergelijking met controles.
3. Statistisch significante verschillen in intima-mediadikte (IMT) volgens echo-trackinggegevens in vergelijking met controles.
4. Statistisch significante verschillen in halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid en CAVI in vergelijking met controles.

4. Plannen en uitvoeren van het onderzoek. Het is de bedoeling om 200 patiënten op te nemen in deze gerandomiseerde, open-label, single-center, prospectieve, gecontroleerde klinische studie; deze patiënten zullen worden aangeworven bij de afdeling Therapie van het Penza State University Medical Institute.

4.1. Toewijzing aan studiegroepen:

Patiënten met STEMI zullen in deze studie worden opgenomen:

Groep 1: 100 patiënten met STEMI krijgen atorvastatine in een dosis van 80 mg per dag gedurende 48 weken; Groep 2: 100 patiënten met STEMI die gedurende 48 weken atorvastatine kregen in een dosis van 20 mg per dag.

4.2. Gepland aantal patiënten: Prescreening - 300 patiënten; screening en randomisatie - 200 patiënten.

4.3. Studie ontwerp. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van verzegelde enveloppen genummerd met oplopende serienummers van 1 tot 200; elke envelop bevat informatie over opname van de patiënt in Groep 1 of Groep 2. Informatie over het behandelingsschema en het doseringsregime wordt afzonderlijk verstrekt.

4.3.1. Behandelingsregime, dosistitratiestrategie en principes van combinatiebehandeling Patiënten die aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria voldoen, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Groep A-patiënten starten de behandeling tussen 24 en 96 uur na het begin van STEMI:

• Atorvastatine in een dosis van 80 mg per dag.

Groep K-patiënten starten de behandeling tussen 24 en 96 uur na het begin van STEMI:

• Atorvastatine in een dosering van 20 mg per dag.