Ocena wpływu leczenia atorwastatyną na charakterystykę deformacji mięśnia sercowego u pacjentów ze STEMI (CONTRAST)

1. Hipotezy:

1. Terapia atorwastatyną bezpośrednio skutkuje poprawą charakterystyki deformacji hibernującego mięśnia sercowego dzięki plejotropowemu wpływowi na dysfunkcję śródbłonka i stabilność blaszki miażdżycowej, a także stymulację angiogenezy w strefach niedokrwienia mięśnia sercowego.
2. Długotrwała terapia atorwastatyną poprawia właściwości morfofunkcjonalne dużych tętnic i zmniejsza nasilenie dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie.

3. Długotrwałe stosowanie atorwastatyny ma działanie przeciwniedokrwienne. 2.1. Cel główny Ocena wpływu atorwastatyny podanej w okresie od 24 do 96 godzin od początku choroby na parametry globalnej i regionalnej deformacji mięśnia sercowego w strefie zawału oraz właściwości morfofunkcjonalne tętnic w 7. dobie i 12. tygodniu choroby. 24, 36 i 48 leczenia; 2.2. Cele drugorzędne. Oceniać:

   • wpływ leczenia na parametry globalnej i regionalnej deformacji mięśnia sercowego w strefie nienaruszonego mięśnia sercowego w 7. dniu i 12., 24., 36. i 48. tygodniu leczenia;
   • wpływ leczenia na parametry globalnej i regionalnej deformacji mięśnia sercowego w zależności od stopnia przepływu krwi wg TIMI;
   • wpływ leczenia na czynność skurczową i rozkurczową lewej komory u pacjentów z wyjściowo upośledzoną funkcją lewej komory, a także zdolność tego leczenia do zapobiegania pogorszeniu funkcji lewej komory u pacjentów z wyjściową prawidłową czynnością lewej komory;
   • wpływ leczenia na rozwój i progresję niewydolności serca oceniany przy użyciu odpowiednich klinicznych kryteriów diagnostycznych;
   • wpływ leczenia na czas trwania i przebieg niedokrwienia mięśnia sercowego przy użyciu 24-godzinnego monitorowania EKG w dniu 7 iw 12, 24, 36 i 48 tygodniu leczenia;
   • wpływ leczenia na pojawienie się nowych, istotnych prognostycznie zaburzeń rytmu serca;
   • wpływ leczenia na prędkość fali tętna i wskaźnik sercowo-kostkowy (CAVI);
   • wpływ leczenia na grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT);
   • wpływ leczenia na wyniki zautomatyzowanych ilościowych pomiarów elastyczności naczyń, fali tętna i ciśnienia tętna;
   • wpływ leczenia na czynność śródbłonka za pomocą testu przekrwienia reaktywnego;
   • wpływ leczenia na przebieg czasowy parametrów biochemicznych krwi (tj. cholesterol całkowity, HDL, LDL, trójglicerydy, kreatynina, białko C-reaktywne (CRP), transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) i kreatynkinaza (CK) ;
   • bezpieczeństwo leczenia;
   • wpływ leczenia na samopoczucie i jakość życia pacjenta;
   • przestrzeganie przez pacjenta terapii. 2.3. Naukowa nowość badania Po raz pierwszy planowane jest zbadanie wpływu długotrwałej agresywnej terapii statyną na stan czynnościowy mięśnia sercowego w strefie niedokrwienia, zmiany chorobowej i martwicy u pacjentów ze STEMI przy użyciu dwuwymiarowego szczepu procedura.

Planowane jest po raz pierwszy kompleksowe zbadanie wpływu agresywnej terapii statyną na stan unaczynienia, z pomiarem wielu parametrów charakteryzujących stan morfofunkcjonalny tętnic elastycznych i mięśniowych u pacjentów z udokumentowaną chorobą niedokrwienną serca (CHD).

2.4. Znaczenie kliniczne wyników badań. Jeśli potwierdzą się proponowane hipotezy po osiągnięciu pierwszorzędowych punktów końcowych opisanych w punkcie 3, uzyskamy nowe przekonujące dowody przemawiające za stosowaniem długotrwałego agresywnego leczenia atorwastatyną począwszy od wczesnych stadiów zawału mięśnia sercowego. Oczywiście korzyści kliniczne będą obejmować lepsze rokowanie i zmniejszone ryzyko powtarzających się incydentów naczyniowych. Korzystny wpływ tej terapii na stan morfofunkcjonalny naczyń tętniczych będzie odgrywał ważną rolę w leczeniu tych pacjentów. Pozytywne wyniki tego badania mogą stanowić podstawę do zaplanowania i przeprowadzenia większych badań nad plejotropowym działaniem atorwastatyny u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego.

3. Główne punkty końcowe

1. Istotne statystycznie różnice w parametrach przestrzennych i prędkościowych deformacji mięśnia sercowego w strefie przebytego STEMI w porównaniu z grupą kontrolną.
2. Statystycznie istotne różnice w parametrach przestrzennych i prędkościowych deformacji mięśnia sercowego w strefie nietkniętej po STEMI w porównaniu z grupą kontrolną.
3. Statystycznie istotne różnice w grubości błony wewnętrznej i środkowej (IMT) zgodnie z danymi śledzenia echa w porównaniu z grupą kontrolną.
4. Statystycznie istotne różnice w prędkości fali tętna tętnicy szyjnej i udowej oraz CAVI w porównaniu z grupą kontrolną.

4. Planowanie i prowadzenie badania. Planuje się włączenie 200 pacjentów do tego randomizowanego, otwartego, jednoośrodkowego, prospektywnego, kontrolowanego badania klinicznego; ci pacjenci będą rekrutowani w Zakładzie Terapii Instytutu Medycznego Penza State University.

4.1. Przydział do grup studyjnych:

Pacjenci ze STEMI zostaną włączeni do tego badania:

Grupa 1: 100 pacjentów ze STEMI otrzymujących atorwastatynę w dawce 80 mg na dobę przez 48 tygodni; Grupa 2: 100 pacjentów ze STEMI otrzymujących atorwastatynę w dawce 20 mg na dobę przez 48 tygodni.

4.2. Planowana liczba pacjentów: Prescreening - 300 pacjentów; skrining i randomizacja - 200 pacjentów.

4.3. Projekt badania. Pacjenci będą randomizowani przy użyciu zapieczętowanych kopert ponumerowanych rosnącymi numerami seryjnymi od 1 do 200; każda koperta będzie zawierała informację o zakwalifikowaniu pacjenta do Grupy 1 lub Grupy 2. Informacje o schemacie leczenia i schemacie dawkowania zostaną podane oddzielnie.

4.3.1. Schemat leczenia, strategia dostosowywania dawki i zasady leczenia skojarzonego Pacjenci spełniający kryteria włączenia i niespełniający kryteriów wykluczenia zostaną włączeni do badania.

Pacjenci z grupy A rozpoczną leczenie między 24 a 96 godziną od wystąpienia STEMI:

• Atorwastatyna w dawce 80 mg na dobę.

Pacjenci z grupy K rozpoczną leczenie między 24 a 96 godziną od wystąpienia STEMI:

• Atorwastatyna w dawce 20 mg na dobę.