Evaluación de los efectos del tratamiento con atorvastatina sobre las características de la deformación miocárdica en pacientes con IAMCEST (CONTRAST)

1. Hipótesis:

1. El tratamiento con atorvastatina mejora directamente las características de deformación del miocardio en hibernación debido a sus efectos pleiotrópicos sobre la disfunción endotelial y la estabilidad de la placa aterosclerótica, así como la estimulación de la angiogénesis en las zonas isquémicas del miocardio.
2. La terapia a largo plazo con atorvastatina mejora las propiedades morfofuncionales de las grandes arterias y disminuye la gravedad de la disfunción endotelial en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio.

3. La atorvastatina provoca un efecto antiisquémico si se usa durante mucho tiempo. 2.1. Objetivo primario Evaluar el efecto de atorvastatina, cuando se inicia entre 24 y 96 horas después del inicio de la enfermedad, sobre los parámetros de deformación miocárdica global y regional en la zona del infarto, así como las propiedades morfofuncionales de las arterias, en el día 7 y en la semana 12. 24, 36 y 48 del tratamiento; 2.2. Objetivos secundarios. Para evaluar:

   • el efecto del tratamiento sobre los parámetros de deformación miocárdica global y regional en la zona de miocardio intacto el día 7 y las semanas 12, 24, 36 y 48 del tratamiento;
   • el efecto del tratamiento sobre los parámetros de deformación miocárdica global y regional en función del grado de flujo sanguíneo TIMI;
   • el efecto del tratamiento sobre la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo en pacientes con función ventricular izquierda alterada al inicio, así como la capacidad de este tratamiento para prevenir el deterioro de la función ventricular izquierda en pacientes con función ventricular izquierda normal al inicio;
   • el efecto del tratamiento sobre el desarrollo y la progresión de la insuficiencia cardiaca evaluado mediante los criterios de diagnóstico clínico correspondientes;
   • el efecto del tratamiento sobre la duración y el curso temporal de la isquemia miocárdica utilizando monitorización ECG de 24 horas el día 7 y las semanas 12, 24, 36 y 48 de tratamiento;
   • el efecto del tratamiento sobre la aparición de nuevos trastornos del ritmo cardíaco de importancia pronóstica;
   • el efecto del tratamiento sobre la velocidad de la onda del pulso y el índice vascular cardio-tobillo (CAVI);
   • el efecto del tratamiento sobre el espesor íntima-media (IMT);
   • el efecto del tratamiento sobre los resultados de las mediciones automáticas cuantitativas de elasticidad vascular, onda de pulso y presión de pulso;
   • el efecto del tratamiento sobre la función endotelial utilizando la prueba de hiperemia reactiva;
   • el efecto del tratamiento en el curso temporal de los parámetros químicos de la sangre (es decir, colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, creatinina, proteína C reactiva (CRP), alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y creatinquinasa (CK) ;
   • la seguridad del tratamiento;
   • el efecto del tratamiento sobre el bienestar y la calidad de vida del paciente;
   • cumplimiento del paciente con la terapia. 2.3. Novedad científica del estudio Está previsto estudiar, por primera vez, el efecto de la terapia agresiva con estatinas a largo plazo sobre el estado funcional del miocardio en la zona de isquemia, lesión y necrosis en pacientes con IAMCEST utilizando la cepa bidimensional procedimiento.

Está previsto, por primera vez, estudiar exhaustivamente el efecto de la terapia agresiva con estatinas en el estado de la vasculatura, midiendo múltiples parámetros que caracterizan el estado morfofuncional de las arterias elásticas y musculares en pacientes con enfermedad coronaria documentada (CHD).

2.4. Importancia clínica de los resultados del estudio. Si las hipótesis propuestas se confirman una vez alcanzados los criterios de valoración primarios descritos en la Sección 3, se obtendrán nuevas pruebas convincentes que apoyen el uso de un tratamiento intensivo a largo plazo con atorvastatina desde las primeras etapas del infarto de miocardio. Obviamente, los beneficios clínicos incluirán un mejor pronóstico y un menor riesgo de eventos vasculares repetidos. Los efectos favorables de esta terapia sobre el estado morfofuncional de la vasculatura arterial jugarán un papel importante en el tratamiento de estos pacientes. Los resultados positivos de este estudio pueden formar la base para planificar y realizar estudios más amplios sobre los efectos pleiotrópicos de la atorvastatina en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio.

3. Puntos finales primarios

1. Diferencias estadísticamente significativas en los parámetros espaciales y de velocidad de la deformación miocárdica en la zona de IAMCEST previo en comparación con los controles.
2. Diferencias estadísticamente significativas en los parámetros espaciales y de velocidad de la deformación miocárdica en la zona intacta después de STEMI en comparación con los controles.
3. Diferencias estadísticamente significativas en el grosor íntima-media (IMT) según los datos de seguimiento de eco en comparación con los controles.
4. Diferencias estadísticamente significativas en la velocidad de onda del pulso carótido-femoral y CAVI en comparación con los controles.

4. Planificación y realización del estudio. Está previsto incluir a 200 pacientes en este estudio clínico aleatorizado, abierto, de un solo centro, prospectivo y controlado; estos pacientes serán reclutados en el Departamento de Terapia del Instituto Médico de la Universidad Estatal de Penza.

4.1. Asignación a los grupos de estudio:

Los pacientes con STEMI serán incluidos en este estudio:

Grupo 1: 100 pacientes con IAMCEST a recibir atorvastatina a dosis de 80 mg por día durante 48 semanas; Grupo 2: 100 pacientes con IAMCEST a recibir atorvastatina a dosis de 20 mg al día durante 48 semanas.

4.2. Número previsto de pacientes: Preselección - 300 pacientes; cribado y aleatorización - 200 pacientes.

4.3. Diseño del estudio. Los pacientes serán aleatorizados utilizando sobres sellados numerados con números de serie crecientes del 1 al 200; cada sobre contendrá información sobre la inclusión del paciente en el Grupo 1 o el Grupo 2. La información sobre el programa de tratamiento y el régimen de dosificación se proporcionará por separado.

4.3.1. Régimen de tratamiento, estrategia de titulación de dosis y principios de tratamiento combinado Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y los que no cumplan los criterios de exclusión serán incluidos en el estudio.

Los pacientes del grupo A iniciarán el tratamiento entre 24 y 96 horas después del inicio del IAMCEST:

• Atorvastatina a dosis de 80 mg al día.

Los pacientes del grupo K iniciarán el tratamiento entre 24 y 96 horas después del inicio del IAMCEST:

• Atorvastatina a una dosis de 20 mg al día.