Hodnocení účinků terapie atorvastatinem na charakteristiky deformace myokardu u pacientů se STEMI (CONTRAST)

1. Hypotézy:

1. Terapie atorvastatinem přímo vede ke zlepšení deformačních charakteristik hibernujícího myokardu díky jeho pleiotropním účinkům na endoteliální dysfunkci a stabilitu aterosklerotického plátu a také ke stimulaci angiogeneze v ischemických zónách myokardu.
2. Dlouhodobá terapie atorvastatinem zlepšuje morfofunkční vlastnosti velkých tepen a snižuje závažnost endoteliální dysfunkce u pacientů s infarktem myokardu v anamnéze.

3. Atorvastatin způsobuje antiischemický účinek při dlouhodobém užívání. 2.1. Primární cíl Zhodnotit účinek atorvastatinu, když byl zahájen mezi 24. a 96. hodinou po nástupu onemocnění, na parametry globální a regionální deformace myokardu v zóně infarktu, jakož i morfofunkční vlastnosti tepen, 7. den a 12. týden, 24, 36 a 48 zpracování; 2.2. Sekundární cíle. K vyhodnocení:

   • vliv léčby na parametry globální a regionální deformace myokardu v zóně intaktního myokardu 7. den a 12., 24., 36. a 48. den léčby;
   • vliv léčby na parametry globální a regionální deformace myokardu v závislosti na stupni průtoku krve TIMI;
   • vliv léčby na systolickou a diastolickou funkci levé komory u pacientů s poruchou funkce levé komory na začátku studie a také schopnost této léčby zabránit zhoršení funkce levé komory u pacientů s normální funkcí levé komory na začátku studie;
   • účinek léčby na rozvoj a progresi srdečního selhání, jak se hodnotí pomocí odpovídajících klinických diagnostických kritérií;
   • účinek léčby na trvání a časový průběh ischemie myokardu pomocí 24hodinového monitorování EKG v den 7 a týden 12, 24, 36 a 48 léčby;
   • vliv léčby na vznik nových prognosticky významných poruch srdečního rytmu;
   • vliv léčby na rychlost pulzní vlny a kardio-kotníkový vaskulární index (CAVI);
   • účinek léčby na tloušťku intima-media (IMT);
   • vliv léčby na výsledky automatizovaných kvantitativních měření vaskulární elasticity, pulzní vlny a pulzního tlaku;
   • účinek léčby na endoteliální funkci pomocí testu reaktivní hyperémie;
   • vliv léčby na časový průběh biochemických parametrů krve (tj. celkový cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy, kreatinin, C-reaktivní protein (CRP), alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a kreatinkináza (CK) ;
   • bezpečnost léčby;
   • vliv léčby na pacientovu pohodu a kvalitu života;
   • compliance pacienta k léčbě. 2.3. Vědecká novinka studie Plánuje se poprvé studovat vliv dlouhodobé agresivní statinové terapie na funkční stav myokardu v zóně ischemie, léze a nekrózy u pacientů se STEMI pomocí dvourozměrného kmene postup.

Poprvé je plánováno komplexní studium vlivu agresivní statinové terapie na stav vaskulatury s měřením více parametrů charakterizujících morfofunkční stav elastických a svalových tepen u pacientů s prokázanou ischemickou chorobou srdeční (ICHS).

2.4. Klinický význam výsledků studie. Pokud budou navrhované hypotézy potvrzeny po dosažení primárních cílových parametrů popsaných v části 3, budou získány nové přesvědčivé důkazy podporující použití dlouhodobé agresivní léčby atorvastatinem počínaje časnými stádii infarktu myokardu. Je zřejmé, že klinické přínosy budou zahrnovat zlepšenou prognózu a snížení rizika opakovaných cévních příhod. Významnou roli v léčbě těchto pacientů budou hrát příznivé účinky této terapie na morfofunkční stav arteriální vaskulatury. Pozitivní výsledky této studie mohou tvořit základ pro plánování a provádění větších studií pleiotropních účinků atorvastatinu u pacientů s infarktem myokardu v anamnéze.

3. Primární koncové body

1. Statisticky významné rozdíly v prostorových a rychlostních parametrech deformace myokardu v zóně předchozí STEMI ve srovnání s kontrolami.
2. Statisticky významné rozdíly v prostorových a rychlostních parametrech deformace myokardu v intaktní zóně po STEMI ve srovnání s kontrolami.
3. Statisticky významné rozdíly v tloušťce intima-media (IMT) podle dat sledování ozvěny ve srovnání s kontrolami.
4. Statisticky významné rozdíly v rychlosti pulzní vlny karotid-femor a CAVI ve srovnání s kontrolami.

4. Plánování a provádění studie. Plánuje se zahrnout 200 pacientů do této randomizované, otevřené, jednocentrické, prospektivní, kontrolované klinické studie; tito pacienti budou přijati na oddělení terapie Lékařského institutu státní univerzity v Penze.

4.1. Přidělení do studijních skupin:

Do této studie budou zařazeni pacienti se STEMI:

Skupina 1: 100 pacientů se STEMI, kterým byl podáván atorvastatin v dávce 80 mg denně po dobu 48 týdnů; Skupina 2: 100 pacientů se STEMI, kterým byl podáván atorvastatin v dávce 20 mg denně po dobu 48 týdnů.

4.2. Plánovaný počet pacientů: Prescreening - 300 pacientů; screening a randomizace – 200 pacientů.

4.3. Studovat design. Pacienti budou randomizováni pomocí zapečetěných obálek očíslovaných se zvyšujícími se sériovými čísly od 1 do 200; každá obálka bude obsahovat informace o zařazení pacienta do skupiny 1 nebo skupiny 2. Informace o léčebném plánu a dávkovacím režimu budou poskytnuty samostatně.

4.3.1. Léčebný režim, strategie titrace dávky a principy kombinované léčby Pacienti splňující kritéria pro zařazení a nesplňující kritéria pro vyloučení budou zahrnuti do studie.

Pacienti skupiny A zahájí léčbu mezi 24 a 96 hodinami po nástupu STEMI:

• Atorvastatin v dávce 80 mg denně.

Pacienti skupiny K zahájí léčbu mezi 24 a 96 hodinami po nástupu STEMI:

• Atorvastatin v dávce 20 mg denně.