Évaluation des effets du traitement par l'atorvastatine sur les caractéristiques de déformation du myocarde chez les patients atteints d'un STEMI (CONTRAST)

1. Hypothèses :

1. Le traitement par l'atorvastatine entraîne directement l'amélioration des caractéristiques de déformation du myocarde en hibernation en raison de ses effets pléiotropes sur le dysfonctionnement endothélial et la stabilité de la plaque athérosclérotique, ainsi que la stimulation de l'angiogenèse dans les zones ischémiques du myocarde.
2. Un traitement à long terme par l'atorvastatine améliore les propriétés morphofonctionnelles des grosses artères et diminue la sévérité de la dysfonction endothéliale chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde.

3. L'atorvastatine provoque un effet anti-ischémique, si elle est utilisée pendant une longue période. 2.1. Objectif principal Évaluer l'effet de l'atorvastatine, lorsqu'elle est débutée entre 24 et 96 heures après le début de la maladie, sur les paramètres de déformation globale et régionale du myocarde dans la zone d'infarctus, ainsi que sur les propriétés morphofonctionnelles des artères, au jour 7 et à la semaine 12, 24, 36 et 48 du traitement ; 2.2. Objectifs secondaires. Évaluer:

   • l'effet du traitement sur les paramètres de déformation myocardique globale et régionale dans la zone de myocarde intact au Jour 7 et aux Semaines 12, 24, 36 et 48 du traitement ;
   • l'effet du traitement sur les paramètres de déformation myocardique globale et régionale en fonction du grade TIMI du débit sanguin ;
   • l'effet du traitement sur la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche au départ, ainsi que la capacité de ce traitement à prévenir la détérioration de la fonction ventriculaire gauche chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche normale au départ ;
   • l'effet du traitement sur le développement et la progression de l'insuffisance cardiaque tel qu'évalué à l'aide des critères de diagnostic clinique correspondants ;
   • l'effet du traitement sur la durée et l'évolution temporelle de l'ischémie myocardique en utilisant une surveillance ECG de 24 heures au jour 7 et aux semaines 12, 24, 36 et 48 du traitement ;
   • l'effet du traitement sur l'apparition de nouveaux troubles du rythme cardiaque d'importance pronostique ;
   • l'effet du traitement sur la vitesse de l'onde de pouls et l'indice vasculaire cardio-cheville (CAVI);
   • l'effet du traitement sur l'épaisseur intima-média (IMT);
   • l'effet du traitement sur les résultats des mesures quantitatives automatisées de l'élasticité vasculaire, de l'onde de pouls et de la pression différentielle ;
   • l'effet du traitement sur la fonction endothéliale à l'aide du test d'hyperémie réactive ;
   • l'effet du traitement sur l'évolution temporelle des paramètres de la chimie du sang (c.-à-d. cholestérol total, HDL, LDL, triglycérides, créatinine, protéine C-réactive (CRP), alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) et créatinkinase (CK) ;
   • la sécurité du traitement;
   • l'effet du traitement sur le bien-être et la qualité de vie du patient ;
   • adhésion du patient à la thérapie. 2.3. Nouveauté scientifique de l'étude Il est prévu d'étudier, pour la première fois, l'effet d'un traitement agressif aux statines à long terme sur l'état fonctionnel du myocarde dans la zone d'ischémie, de lésion et de nécrose chez les patients atteints de STEMI en utilisant la souche bidimensionnelle procédure.

Il est prévu, pour la première fois, d'étudier de manière approfondie l'effet d'un traitement agressif aux statines sur l'état de la vascularisation, en mesurant plusieurs paramètres caractérisant l'état morphofonctionnel des artères élastiques et musculaires chez les patients atteints d'une maladie coronarienne (CHD) documentée.

2.4. Signification clinique des résultats de l'étude. Si les hypothèses proposées sont confirmées après que les principaux critères d'évaluation décrits dans la section 3 ont été atteints, de nouvelles preuves convaincantes soutenant l'utilisation d'un traitement agressif à long terme avec l'atorvastatine à partir des premiers stades de l'infarctus du myocarde seront obtenues. De toute évidence, les avantages cliniques incluront l'amélioration du pronostic et la diminution du risque d'événements vasculaires répétés. Les effets favorables de cette thérapie sur l'état morphofonctionnel de la vascularisation artérielle joueront un rôle important dans le traitement de ces patients. Les résultats positifs de cette étude peuvent constituer la base de la planification et de la réalisation d'études plus vastes sur les effets pléiotropes de l'atorvastatine chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde.

3. Principaux critères d'évaluation

1. Différences statistiquement significatives dans les paramètres spatiaux et de vitesse de la déformation myocardique dans la zone de STEMI précédent par rapport aux témoins.
2. Différences statistiquement significatives dans les paramètres spatiaux et de vitesse de la déformation du myocarde dans la zone intacte après STEMI par rapport aux témoins.
3. Différences statistiquement significatives dans l'épaisseur de l'intima-média (IMT) selon les données de suivi d'écho par rapport aux témoins.
4. Différences statistiquement significatives dans la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale et CAVI par rapport aux témoins.

4. Planification et réalisation de l'étude. Il est prévu d'inclure 200 patients dans cette étude clinique randomisée, ouverte, monocentrique, prospective et contrôlée ; ces patients seront recrutés au Département de thérapie de l'Institut médical de l'Université d'État de Penza.

4.1. Affectation aux groupes d'étude :

Les patients atteints de STEMI seront inclus dans cette étude :

Groupe 1 : 100 patients atteints de STEMI recevant de l'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour pendant 48 semaines ; Groupe 2 : 100 patients atteints de STEMI recevant de l'atorvastatine à la dose de 20 mg par jour pendant 48 semaines.

4.2. Nombre prévu de patients : Présélection - 300 patients ; dépistage et randomisation - 200 patients.

4.3. Étudier le design. Les patients seront randomisés à l'aide d'enveloppes scellées numérotées avec des numéros de série croissants de 1 à 200 ; chaque enveloppe contiendra des informations sur l'inclusion du patient dans le groupe 1 ou le groupe 2. Des informations sur le calendrier de traitement et le schéma posologique seront fournies séparément.

4.3.1. Schéma thérapeutique, stratégie de titration de la dose et principes du traitement combiné Les patients répondant aux critères d'inclusion et ne répondant pas aux critères d'exclusion seront inclus dans l'étude.

Les patients du groupe A commenceront le traitement entre 24 et 96 heures après le début du STEMI :

• Atorvastatine à la dose de 80 mg par jour.

Les patients du groupe K commenceront le traitement entre 24 et 96 heures après le début du STEMI :

• Atorvastatine à la dose de 20 mg par jour.