Оценка влияния терапии аторвастатином на характеристики деформации миокарда у пациентов с ИМпST (CONTRAST)

1. Гипотезы:

1. Терапия аторвастатином напрямую приводит к улучшению деформационных характеристик гибернирующего миокарда за счет его плейотропного действия на эндотелиальную дисфункцию и стабильность атеросклеротических бляшек, а также стимуляции ангиогенеза в зонах ишемии миокарда.
2. Длительная терапия аторвастатином улучшает морфофункциональные свойства крупных артерий и уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших инфаркт миокарда в анамнезе.

3. Аторвастатин вызывает антиишемический эффект при длительном применении. 2.1. Основная цель. Оценить влияние аторвастатина, начатого в сроки от 24 до 96 часов от начала заболевания, на параметры глобальной и регионарной деформации миокарда в зоне инфаркта, а также морфофункциональные свойства артерий на 7-е сутки и 12-ю нед. 24, 36 и 48 обработки; 2.2. Второстепенные цели. Оценить:

   • влияние лечения на параметры глобальной и регионарной деформации миокарда в зоне интактного миокарда на 7-е сутки и на 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделях лечения;
   • влияние лечения на параметры глобальной и регионарной деформации миокарда в зависимости от степени кровотока по TIMI;
   • влияние лечения на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с нарушением функции левого желудочка на исходном уровне, а также способность данного лечения предотвращать ухудшение функции левого желудочка у пациентов с нормальной функцией левого желудочка на исходном уровне;
   • влияние лечения на развитие и прогрессирование сердечной недостаточности, оцениваемое по соответствующим клинико-диагностическим критериям;
   • влияние лечения на продолжительность и течение ишемии миокарда с использованием 24-часового мониторирования ЭКГ на 7-й день и на 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделях лечения;
   • влияние лечения на появление новых прогностически значимых нарушений сердечного ритма;
   • влияние лечения на скорость пульсовой волны и сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI);
   • влияние лечения на толщину интима-медиа (ТИМ);
   • влияние лечения на результаты автоматизированных количественных измерений эластичности сосудов, пульсовой волны и пульсового давления;
   • влияние лечения на функцию эндотелия с помощью теста реактивной гиперемии;
   • влияние лечения на динамику показателей биохимического анализа крови (например, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов, креатинина, С-реактивного белка (СРБ), аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и креатинкиназы (КК) ;
   • безопасность лечения;
   • влияние лечения на самочувствие и качество жизни пациента;
   • приверженность пациента терапии. 2.3. Научная новизна исследования. Впервые планируется изучить влияние длительной агрессивной терапии статинами на функциональное состояние миокарда в зоне ишемии, очага и некроза у больных с ИМпST с использованием двумерного штамма. процедура.

Планируется впервые комплексно изучить влияние агрессивной терапии статинами на состояние сосудистой сети с измерением множества параметров, характеризующих морфофункциональное состояние эластических и мышечных артерий у больных с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС).

2.4. Клиническая значимость результатов исследования. Если предложенные гипотезы подтвердятся после достижения первичных конечных точек, описанных в разделе 3, будут получены новые убедительные доказательства, подтверждающие использование длительного агрессивного лечения аторвастатином, начиная с ранних стадий инфаркта миокарда. Очевидно, что клинические преимущества будут включать улучшение прогноза и снижение риска повторных сосудистых осложнений. Благоприятное влияние данной терапии на морфофункциональное состояние артериального русла будет играть важную роль в лечении этих больных. Положительные результаты этого исследования могут лечь в основу планирования и проведения более крупных исследований плейотропных эффектов аторвастатина у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе.

3. Основные конечные точки

1. Статистически значимые различия пространственных и скоростных параметров деформации миокарда в зоне предшествующего ИМпST по сравнению с контролем.
2. Статистически значимые различия пространственных и скоростных параметров деформации миокарда в интактной зоне после ИМпST по сравнению с контролем.
3. Статистически значимые различия толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) по данным эхотрекинга по сравнению с контролем.
4. Статистически значимые различия скорости каротидно-бедренной пульсовой волны и CAVI по сравнению с контролем.

4. Планирование и проведение исследования. В это рандомизированное открытое одноцентровое проспективное контролируемое клиническое исследование планируется включить 200 пациентов; эти пациенты будут набираться на кафедру терапии Медицинского института Пензенского государственного университета.

4.1. Распределение по учебным группам:

В это исследование будут включены пациенты с ИМпST:

1-я группа: 100 пациентов с ИМпST, получавших аторвастатин в дозе 80 мг в сутки в течение 48 недель; 2-я группа: 100 пациентов с ИМпST, получавших аторвастатин в дозе 20 мг в сутки в течение 48 недель.

4.2. Планируемое количество пациентов: Прескрининг - 300 пациентов; скрининг и рандомизация - 200 пациентов.

4.3. Дизайн исследования. Пациенты будут рандомизированы с использованием запечатанных конвертов, пронумерованных в порядке возрастания порядкового номера от 1 до 200; каждый конверт будет содержать информацию о включении пациента в группу 1 или группу 2. Информация о схеме лечения и режиме дозирования будет предоставлена ​​отдельно.

4.3.1. Схема лечения, стратегия титрования дозы и принципы комбинированного лечения Пациенты, соответствующие критериям включения и не соответствующие критериям исключения, будут включены в исследование.

Пациенты группы А начинают лечение через 24–96 часов после начала ИМпST:

• Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки.

Пациенты группы К начинают лечение через 24–96 часов после начала ИМпST:

• Аторвастатин в дозе 20 мг в сутки.