Avaliação dos Efeitos da Terapia com Atorvastatina nas Características da Deformação Miocárdica, em Pacientes com STEMI (CONTRAST)

1. Hipóteses:

1. A terapia com atorvastatina resulta diretamente em melhores características de deformação do miocárdio hibernante devido aos seus efeitos pleiotrópicos na disfunção endotelial e na estabilidade da placa aterosclerótica, bem como na estimulação da angiogênese em zonas isquêmicas do miocárdio.
2. A terapia de longo prazo com atorvastatina melhora as propriedades morfofuncionais das grandes artérias e diminui a gravidade da disfunção endotelial em pacientes com histórico de infarto do miocárdio.

3. A atorvastatina causa um efeito anti-isquêmico, se usado por um longo período de tempo. 2.1. Objetivo primário Avaliar o efeito da atorvastatina, quando iniciada entre 24 e 96 horas após o início da doença, sobre os parâmetros de deformação miocárdica global e regional na zona de infarto, bem como as propriedades morfofuncionais das artérias, no Dia 7 e Semanas 12, 24, 36 e 48 do tratamento; 2.2. Objetivos secundários. Avaliar:

   • o efeito do tratamento nos parâmetros de deformação miocárdica global e regional na zona de miocárdio intacto no Dia 7 e nas Semanas 12, 24, 36 e 48 do tratamento;
   • o efeito do tratamento nos parâmetros de deformação miocárdica global e regional dependendo do grau de fluxo sanguíneo TIMI;
   • o efeito do tratamento na função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com função ventricular esquerda prejudicada no início do estudo, bem como a capacidade desse tratamento de prevenir a deterioração da função ventricular esquerda em pacientes com função ventricular esquerda normal no início;
   • o efeito do tratamento no desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca conforme avaliado usando os critérios de diagnóstico clínico correspondentes;
   • o efeito do tratamento na duração e evolução da isquemia miocárdica usando monitoramento de ECG de 24 horas no Dia 7 e nas Semanas 12, 24, 36 e 48 de tratamento;
   • o efeito do tratamento no aparecimento de novos distúrbios prognosticamente significativos do ritmo cardíaco;
   • o efeito do tratamento na velocidade da onda de pulso e índice vascular cardio-tornozelo (CAVI);
   • o efeito do tratamento na espessura média-intimal (IMT);
   • o efeito do tratamento nos resultados das medições quantitativas automatizadas da elasticidade vascular, onda de pulso e pressão de pulso;
   • o efeito do tratamento na função endotelial usando o teste de hiperemia reativa;
   • o efeito do tratamento no decorrer do tempo dos parâmetros químicos do sangue (ou seja, colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos, creatinina, proteína C reativa (CRP), alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e creatinquinase (CK) ;
   • a segurança do tratamento;
   • o efeito do tratamento no bem-estar e na qualidade de vida do paciente;
   • adesão do paciente à terapia. 2.3. Novidade científica do estudo Prevê-se estudar, pela primeira vez, o efeito da terapia agressiva com estatinas de longo prazo sobre o estado funcional do miocárdio na zona de isquemia, lesão e necrose em pacientes com STEMI usando o strain bidimensional procedimento.

Está planejado, pela primeira vez, estudar de forma abrangente o efeito da terapia agressiva com estatinas no estado da vasculatura, com a medição de múltiplos parâmetros que caracterizam o estado morfofuncional das artérias elásticas e musculares em pacientes com doença cardíaca coronária (CHD) documentada.

2.4. Significado clínico dos resultados do estudo. Se as hipóteses propostas forem confirmadas após os endpoints primários descritos na Seção 3 terem sido alcançados, serão obtidas novas evidências convincentes que apoiem o uso de tratamento agressivo de longo prazo com Atorvastatina desde os estágios iniciais do infarto do miocárdio. Obviamente, os benefícios clínicos incluirão a melhora do prognóstico e diminuição do risco de eventos vasculares repetidos. Os efeitos favoráveis ​​desta terapia no estado morfofuncional da vasculatura arterial desempenharão um papel importante no tratamento destes pacientes. Os resultados positivos deste estudo podem formar a base para o planejamento e realização de estudos maiores sobre os efeitos pleiotrópicos da atorvastatina em pacientes com histórico de infarto do miocárdio.

3. Pontos finais primários

1. Diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros espaciais e de velocidade da deformação miocárdica na zona de STEMI prévio em relação aos controles.
2. Diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros espaciais e de velocidade da deformação miocárdica na zona intacta após STEMI em comparação com controles.
3. Diferenças estatisticamente significativas na espessura média-intimal (IMT) de acordo com os dados de rastreamento de eco em comparação com os controles.
4. Diferenças estatisticamente significativas na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral e CAVI em comparação com os controles.

4. Planejamento e condução do estudo. Está planejado incluir 200 pacientes neste estudo clínico randomizado, aberto, de centro único, prospectivo e controlado; esses pacientes serão recrutados no Departamento de Terapia do Penza State University Medical Institute.

4.1. Alocação para grupos de estudo:

Os pacientes com STEMI serão incluídos neste estudo:

Grupo 1: 100 pacientes com STEMI para receber atorvastatina na dose de 80 mg por dia durante 48 semanas; Grupo 2: 100 pacientes com STEMI para receber atorvastatina na dose de 20 mg por dia durante 48 semanas.

4.2. Número planejado de pacientes: Pré-triagem - 300 pacientes; triagem e randomização - 200 pacientes.

4.3. Design de estudo. Os pacientes serão randomizados usando envelopes lacrados numerados com números de série crescentes de 1 a 200; cada envelope conterá informações sobre a inclusão do paciente no Grupo 1 ou no Grupo 2. As informações sobre o esquema de tratamento e regime de dosagem serão fornecidas separadamente.

4.3.1. Regime de tratamento, estratégia de titulação da dose e princípios de tratamento combinado Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e não aos critérios de exclusão serão incluídos no estudo.

Os pacientes do grupo A iniciarão o tratamento entre 24 e 96 horas após o início do STEMI:

• Atorvastatina na dose de 80 mg por dia.

Os pacientes do grupo K iniciarão o tratamento entre 24 e 96 horas após o início do STEMI:

• Atorvastatina na dose de 20 mg por dia.