在慢性神经源性膀胱功能障碍中预防 UTI（混合方法） (PReSuTINeB)

在英国，每年有 1,200 人遭受脊髓损伤，600 人将被诊断出患有马尾综合症，6,000 人患有多发性硬化症，300 人患有横贯性脊髓炎。 这四个患者群体都患有脊髓神经系统疾病，导致正常膀胱功能丧失，称为神经源性膀胱功能障碍。 这反过来会导致尿路感染 (UTI)。 UTI 是一种常见的反复发作且使人衰弱的并发症，平均每名脊柱患者每年发生 2.5 次尿路感染。 这不仅导致 16% 的患者再次入院，NHS 每年花费高达 1.25 亿英镑用于治疗 UTI，而且对患者的生活质量产生了巨大影响。

最近的 NICE 指南强调了研究预防神经源性膀胱功能障碍患者 UTI 的方法学困难。 鉴于这组患者通常不会感到“疼痛”和“尿频”等症状，因此很难区分膀胱定植（无症状菌尿）和真正的感染（有症状的 UTI）。 迄今为止，对于哪些体征和症状表明有症状的 UTI，专家之间没有明确的共识。 尽管缺乏强有力的证据，但抗生素已广泛用于预防神经源性膀胱功能障碍患者复发性尿路感染。 然而，由于抗生素耐药性已成为世界范围内的健康问题，这种方法现在受到质疑。

在最近发布的“英国五年抗微生物药物耐药性战略”中，政策制定者强调了研究替代预防疗法的重要性。 免疫疗法可能为 UTI 管理提供这种（成本）有效的抗生素疗法替代方案。 至少 83% 的社区获得性复杂性尿路感染是由大肠杆菌 (E. 大肠杆菌）。 Uro-Vaxom®（OM-Pharma，瑞士）是一种口服细菌疫苗，由 6 毫克冻干（热灭活）大肠杆菌膜糖蛋白混合物组成。

先前的研究表明，Uro-Vaxom® 可显着减少患有复发性膀胱炎的其他健康女性的尿路感染，并且使用安全。

在研究这种有前途的新疫苗对神经源性膀胱功能障碍患者的影响之前，需要澄清两个关键问题。 首先，必须就如何测量这组患者的症状性 UTI 达成共识。 其次，必须确定在神经源性膀胱功能障碍患者中开展更大规模、明确的随机对照试验以预防症状性 UTI 的可行性。 拟议的混合方法研究的中心目标是澄清这两个关键的方法和可行性问题。

本研究的第一阶段是进行定性访谈，以探索患者的经历以及对与 UTI 相关的症状和体征的看法。 这些结果与文献综述的结果相结合，将有助于设计一项定量患者调查，该调查将由四个服务用户组织分发给神经源性膀胱功能障碍患者。 最后，将在共识会议之前和期间讨论之前所有阶段的结果、最终定义或算法。

在本研究的第二阶段，将进行一项小规模平行、双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验，以调查开展一项更大规模、有力的研究来预防患者出现症状性 UTI 的可行性。伴神经源性膀胱功能障碍。 48 名患者将被随机分配接受为期 3 个月的 Uro-Vaxom® 或安慰剂治疗，并接受另外 3 个月的随访。

这是为了暴露任何需要重新设计的陷阱或领域，例如后勤、招募和合规率，以完善最终临床试验的方案。