Prevenção de ITUs na Disfunção Bexiga Neurogênica Crônica (métodos mistos) (PReSuTINeB)

Todos os anos, no Reino Unido, 1.200 pessoas sofrem uma lesão na medula espinhal, 600 pessoas serão diagnosticadas com síndrome da cauda equina, 6.000 com esclerose múltipla e 300 com mielite transversa. Esses quatro grupos de pacientes sofrem de distúrbios neurológicos da medula espinhal, resultando na perda da função normal da bexiga, conhecida como disfunção neurogênica da bexiga. Isso, por sua vez, pode levar a infecções do trato urinário (ITUs). As ITUs são uma complicação comumente recorrente e debilitante, com pacientes da coluna apresentando 2,5 episódios por paciente por ano em média. Isso não apenas resulta em 16% das readmissões hospitalares e custos de tratamento de até £ 125 milhões gastos pelo NHS no tratamento de ITUs todos os anos, mas também tem um impacto dramático na qualidade de vida dos pacientes.

Uma diretriz recente do NICE destacou as dificuldades metodológicas da pesquisa sobre a prevenção de ITUs em pacientes com disfunção neurogênica da bexiga. Dado que este grupo de pacientes normalmente não sente sintomas como 'dor' e 'uma vontade frequente de urinar', pode ser difícil distinguir entre a colonização da bexiga (bacteriúria assintomática) e a infecção verdadeira (ITU sintomática). Até o momento, não há um acordo claro entre os especialistas sobre quais sinais e sintomas são indicativos de ITU sintomática. Embora faltem fortes evidências, os antibióticos têm sido amplamente utilizados para a prevenção de ITUs recorrentes em pacientes com disfunção neurogênica da bexiga. No entanto, essa abordagem agora está sendo questionada, pois a resistência a antibióticos se tornou uma preocupação de saúde mundial.

Na recentemente publicada 'Estratégia de Resistência Antimicrobiana de Cinco Anos do Reino Unido', os formuladores de políticas enfatizaram a importância da pesquisa de tratamentos preventivos alternativos. A imunoterapia oferece potencialmente uma alternativa (custo) efetiva à terapia antibiótica para o manejo da ITU. Pelo menos 83% das ITUs complicadas adquiridas na comunidade são causadas por Escherichia coli (E. coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Suíça) é uma vacina bacteriana administrada por via oral que consiste em uma mistura liofilizada (inativada pelo calor) de 6 mg de glicoproteínas de membrana de E. coli.

Estudos anteriores mostraram que o Uro-Vaxom® resultou em uma redução significativa de ITUs em mulheres saudáveis ​​com cistite recorrente, além de ser seguro de usar.

Antes de investigar os efeitos desta nova vacina promissora em pacientes com disfunção da bexiga neurogênica, duas questões cruciais precisam ser esclarecidas. Primeiro, deve-se chegar a um consenso sobre como medir uma ITU sintomática nesse grupo de pacientes. Em segundo lugar, deve-se estabelecer a viabilidade de realizar um estudo randomizado controlado maior e definitivo sobre a prevenção de ITU sintomática em pacientes com disfunção da bexiga neurogênica. O objetivo central do estudo de método misto proposto é esclarecer essas duas principais questões metodológicas e de viabilidade.

Na primeira etapa deste estudo é realizar entrevistas qualitativas para explorar as experiências do paciente e pontos de vista dos sintomas e sinais associados a uma ITU. Esses resultados, combinados com as descobertas de uma revisão da literatura, permitirão o desenho de uma pesquisa quantitativa de pacientes que será distribuída por quatro organizações de usuários de serviços para pessoas com disfunção neurogênica da bexiga. Finalmente, tomando os resultados de todas as etapas anteriores, uma definição final, ou algoritmo, será discutida antes e durante uma reunião de consenso.

Na segunda fase deste estudo, será realizado um estudo multicêntrico paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em pequena escala, para investigar a viabilidade de realizar um estudo maior e bem alimentado sobre a prevenção de ITU sintomática em pacientes com disfunção vesical neurogênica. Quarenta e oito pacientes serão tratados aleatoriamente com Uro-Vaxom®, ou placebo, por 3 meses e acompanhados por mais 3 meses.

Isso é para expor quaisquer armadilhas ou áreas que requerem redesenho, como logística, recrutamento e taxas de conformidade, a fim de refinar o protocolo de um ensaio clínico definitivo.