UTI's voorkomen bij chronische neurogene blaasdisfunctie (mixmethoden) (PReSuTINeB)

Elk jaar lopen in het VK 1.200 mensen een dwarslaesie op, 600 mensen zullen de diagnose cauda-equinasyndroom krijgen, 6.000 multiple sclerose en 300 myelitis transversa. Deze vier patiëntengroepen lijden allemaal aan neurologische aandoeningen van het ruggenmerg, resulterend in verlies van de normale blaasfunctie, ook wel neurogene blaasdisfunctie genoemd. Dit kan op zijn beurt leiden tot urineweginfecties (UTI's). UTI's zijn een vaak terugkerende en slopende complicatie, waarbij spinale patiënten gemiddeld 2,5 episoden per patiënt per jaar doormaken. Dit resulteert niet alleen in 16% van de ziekenhuisopnames en kosten van zorg tot £ 125 miljoen die jaarlijks door de NHS worden uitgegeven aan de behandeling van urineweginfecties, maar heeft ook een dramatische impact op de kwaliteit van leven van patiënten.

Een recente NICE-richtlijn benadrukte de methodologische moeilijkheden van onderzoek naar de preventie van urineweginfecties bij patiënten met neurogene blaasdisfunctie. Aangezien deze groep patiënten normaal gesproken geen symptomen als 'pijn' en 'frequente drang om te plassen' ervaart, kan het moeilijk zijn om onderscheid te maken tussen blaaskolonisatie (asymptomatische bacteriurie) en echte infectie (een symptomatische urineweginfectie). Tot op heden is er geen duidelijke overeenstemming tussen deskundigen over welke tekenen en symptomen indicatief zijn voor een symptomatische urineweginfectie. Hoewel er geen sterk bewijs is, worden antibiotica op grote schaal gebruikt voor de preventie van recidiverende urineweginfecties bij patiënten met neurogene blaasdisfunctie. Deze benadering wordt nu echter in twijfel getrokken, aangezien antibioticaresistentie een wereldwijd gezondheidsprobleem is geworden.

In de onlangs gepubliceerde 'UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy' benadrukten beleidsmakers het belang van onderzoek naar alternatieve preventieve behandelingen. Immunotherapie biedt mogelijk zo'n (kosten)effectief alternatief voor antibiotische therapie voor de behandeling van urineweginfecties. Minstens 83% van de door de gemeenschap opgelopen gecompliceerde urineweginfecties wordt veroorzaakt door Escherichia coli (E. coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Zwitserland) is een oraal toegediend, bacterieel vaccin dat bestaat uit een 6 mg gevriesdroogde (door hitte geïnactiveerde) mix van E. coli-membraanglycoproteïnen.

Eerdere studies toonden aan dat Uro-Vaxom® resulteerde in een significante vermindering van urineweginfecties bij verder gezonde vrouwen met recidiverende cystitis, en dat het ook veilig was in gebruik.

Alvorens de effecten van dit veelbelovende nieuwe vaccin bij patiënten met neurogene blaasdisfunctie te onderzoeken, moeten twee cruciale kwesties worden opgehelderd. Ten eerste moet er overeenstemming worden bereikt over hoe een symptomatische urineweginfectie bij deze groep patiënten moet worden gemeten. Ten tweede moet de haalbaarheid worden vastgesteld van het uitvoeren van een grotere, definitieve gerandomiseerde gecontroleerde studie naar de preventie van symptomatische urineweginfecties bij patiënten met neurogene blaasdisfunctie. Het centrale doel van de voorgestelde mixed-method-studie is om deze twee belangrijke methodologische en haalbaarheidskwesties te verduidelijken.

In de eerste fase van dit onderzoek worden kwalitatieve interviews gehouden om de ervaringen van patiënten en de opvattingen over symptomen en tekenen die verband houden met een urineweginfectie te onderzoeken. Deze resultaten, gecombineerd met bevindingen uit een literatuuronderzoek, zullen het ontwerp van een kwantitatief patiëntenonderzoek mogelijk maken dat door vier servicegebruikersorganisaties zal worden verspreid onder mensen met neurogene blaasdisfunctie. Ten slotte zal, uitgaande van de resultaten van alle voorgaande fasen, een definitieve definitie of algoritme worden besproken voor en tijdens een consensusvergadering.

In de tweede fase van deze studie zal een kleinschalige, parallelle, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie worden uitgevoerd om de haalbaarheid te onderzoeken van het uitvoeren van een grotere, goed uitgevoerde studie naar de preventie van symptomatische urineweginfecties bij patiënten met neurogene blaasdisfunctie. Achtenveertig patiënten zullen willekeurig worden behandeld met Uro-Vaxom®, of placebo, gedurende 3 maanden en gedurende nog eens 3 maanden worden gevolgd.

Dit is om eventuele valkuilen of gebieden bloot te leggen die opnieuw moeten worden ontworpen, zoals logistiek, werving en nalevingspercentages, om het protocol van een definitieve klinische proef te verfijnen.