Профилактика ИМП при хронической нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (комбинированные методы) (PReSuTINeB)

Каждый год в Великобритании 1200 человек получают травму спинного мозга, у 600 человек диагностируют синдром конского хвоста, у 6000 — рассеянный склероз и у 300 — поперечный миелит. Все эти четыре группы пациентов страдают неврологическими расстройствами спинного мозга, приводящими к потере нормальной функции мочевого пузыря, известной как нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. Это, в свою очередь, может привести к инфекциям мочевыводящих путей (ИМП). ИМП являются часто рецидивирующим и изнурительным осложнением, при этом у пациентов с заболеваниями позвоночника наблюдается в среднем 2,5 эпизода на пациента в год. Это не только приводит к 16% повторных госпитализаций и расходам на лечение в размере до 125 миллионов фунтов стерлингов, которые Национальная служба здравоохранения ежегодно тратит на лечение ИМП, но также оказывает существенное влияние на качество жизни пациентов.

В недавнем руководстве NICE подчеркиваются методологические трудности исследования профилактики ИМП у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Учитывая, что эта группа пациентов обычно не ощущает таких симптомов, как «боль» и «частые позывы к мочеиспусканию», может быть трудно отличить колонизацию мочевого пузыря (бессимптомная бактериурия) от истинной инфекции (симптоматическая ИМП). На сегодняшний день среди экспертов нет четкого согласия относительно того, какие признаки и симптомы указывают на симптоматическую ИМП. Хотя веские доказательства отсутствуют, антибиотики широко используются для профилактики рецидивирующих ИМП у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Однако этот подход в настоящее время ставится под сомнение, поскольку устойчивость к антибиотикам стала проблемой здравоохранения во всем мире.

В недавно опубликованной «Пятилетней стратегии Великобритании по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» политики подчеркнули важность исследований альтернативных профилактических методов лечения. Иммунотерапия потенциально предлагает такую ​​(экономическую) эффективную альтернативу антибиотикотерапии для лечения ИМП. Не менее 83% внебольничных осложненных ИМП вызваны Escherichia coli (E. коли). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Швейцария) представляет собой пероральную бактериальную вакцину, которая состоит из 6 мг лиофилизированной (термоинактивированной) смеси мембранных гликопротеинов E. coli.

Предыдущие исследования показали, что Уро-Ваксом® приводит к значительному снижению ИМП у здоровых женщин с рецидивирующим циститом, а также является безопасным для использования.

Прежде чем исследовать эффекты этой многообещающей новой вакцины у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, необходимо прояснить два важных вопроса. Во-первых, необходимо достичь консенсуса в отношении того, как измерять симптоматическую ИМП у этой группы пациентов. Во-вторых, необходимо установить возможность проведения более крупного окончательного рандомизированного контролируемого исследования по профилактике симптоматической ИМП у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Основная цель предлагаемого исследования смешанного метода состоит в том, чтобы прояснить эти два ключевых вопроса методологии и осуществимости.

На первом этапе этого исследования проводится качественное интервью для изучения опыта пациентов и взглядов на симптомы и признаки, связанные с ИМП. Эти результаты в сочетании с результатами обзора литературы позволят разработать количественный опрос пациентов, который будет распространяться четырьмя организациями пользователей услуг среди людей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Наконец, с учетом результатов всех предыдущих этапов окончательное определение или алгоритм будут обсуждаться до и во время совещания по достижению консенсуса.

На втором этапе этого исследования будет проведено небольшое параллельное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для изучения возможности проведения более крупного исследования по профилактике симптоматических ИМП у пациентов. с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Сорок восемь пациентов будут случайным образом назначаться для лечения Уро-Ваксом® или плацебо в течение 3 месяцев с последующим наблюдением в течение еще 3 месяцев.

Это делается для того, чтобы выявить любые подводные камни или области, требующие перепроектирования, такие как логистика, набор и уровень соблюдения, чтобы уточнить протокол окончательного клинического испытания.