A húgyúti fertőzések megelőzése krónikus neurogén hólyag-diszfunkció esetén (keverési módszerek) (PReSuTINeB)
Ismétlődő tünetekkel járó húgyúti fertőzések megelőzése krónikus neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedőknél: vegyes módszerrel végzett vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Királyságban évente 1200 ember szenved gerincvelő-sérülést, 600 embernél diagnosztizálnak cauda equina szindrómát, 6000-en sclerosis multiplexet és 300-an transverzális myelitist. Ez a négy betegcsoport mind a gerincvelő neurológiai rendellenességeiben szenved, ami a húgyhólyag normális működésének elvesztését eredményezi, amelyet neurogén hólyag-diszfunkciónak neveznek. Ez viszont húgyúti fertőzésekhez (UTI) vezethet. A húgyúti fertőzések gyakran visszatérő és legyengítő szövődmények, a gerincvelői betegek évente átlagosan 2,5 epizódot tapasztalnak betegenként. Ez nem csak azt eredményezi, hogy a kórházi visszafogadások 16%-át és az ellátási költségeket 125 millió GBP-ig terjedő összegben költi el az NHS évente húgyúti fertőzések kezelésére, hanem drámai hatással van a betegek életminőségére is.
A közelmúltban megjelent NICE-irányelv rávilágított a neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedő betegek húgyúti fertőzéseinek megelőzésére irányuló kutatás módszertani nehézségeire. Tekintettel arra, hogy a betegek ezen csoportja általában nem érez olyan tüneteket, mint a „fájdalom” és a „gyakori vizelési inger”, nehéz lehet különbséget tenni a hólyag kolonizációja (tünetmentes bakteriuria) és a valódi fertőzés (tünetekkel járó UTI) között. A mai napig nincs egyértelmű egyetértés a szakértők között abban, hogy mely jelek és tünetek utalnak tüneti UTI-re. Bár hiányzik az erős bizonyíték, az antibiotikumokat széles körben alkalmazzák a visszatérő húgyúti fertőzések megelőzésére neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedő betegeknél. Ez a megközelítés azonban most megkérdőjeleződik, mivel az antibiotikum-rezisztencia világszerte egészségügyi probléma lett.
A közelmúltban közzétett „Egyesült Királyság ötéves antimikrobiális rezisztencia stratégiájában” a politikai döntéshozók hangsúlyozták az alternatív megelőző kezelések kutatásának fontosságát. Az immunterápia potenciálisan ilyen (költség-)hatékony alternatívát kínál az antibiotikum-terápia helyett az UTI kezelésében. A közösségben szerzett szövődményes húgyúti fertőzések legalább 83%-át az Escherichia coli (E. coli). Az Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Svájc) egy orálisan beadható bakteriális vakcina, amely E. coli membránglikoproteinek 6 mg-os liofilizált (hővel inaktivált) keverékéből áll.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az Uro-Vaxom® jelentősen csökkentette a húgyúti fertőzések számát az egyébként egészséges, visszatérő cystitisben szenvedő nőknél, valamint biztonságos volt a használata.
Mielőtt megvizsgálnánk ennek az ígéretes új vakcinának a hatásait neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedő betegeknél, két kulcsfontosságú kérdést kell tisztázni. Először is konszenzusra kell jutni arról, hogyan kell mérni a tünetekkel járó UTI-t ebben a betegcsoportban. Másodszor, meg kell állapítani egy nagyobb, végleges, randomizált, kontrollos vizsgálat elvégzésének lehetőségét a tünetekkel járó UTI megelőzésére neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedő betegeknél. A javasolt vegyes módszerű tanulmány központi célja ennek a két kulcsfontosságú módszertani és megvalósíthatósági kérdésnek a tisztázása.
A tanulmány első szakaszában kvalitatív interjúkat kell készíteni a betegek tapasztalatainak, valamint az UTI-vel kapcsolatos tünetekről és jelekről alkotott véleményének feltárására. Ezek az eredmények, egy szakirodalmi áttekintés eredményeivel kombinálva lehetővé teszik egy kvantitatív betegfelmérés megtervezését, amelyet négy szolgáltatást igénybe vevő szervezet oszt ki a neurogén húgyhólyag-diszfunkcióban szenvedőknek. Végül, az összes előző szakasz eredményeit figyelembe véve, a végső definíciót vagy algoritmust megvitatják a konszenzusos értekezlet előtt és alatt.
A tanulmány második szakaszában egy kis léptékű párhuzamos, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálatot végeznek annak vizsgálatára, hogy megvalósítható-e egy nagyobb, nagy teljesítményű vizsgálat a betegek tüneti UTI-jének megelőzésére. neurogén húgyhólyag diszfunkcióval. Negyvennyolc beteget véletlenszerűen osztanak ki Uro-Vaxom®-mal vagy placebóval 3 hónapig, majd további 3 hónapig nyomon követik őket.
Ennek célja, hogy feltárja az esetleges buktatókat vagy újratervezést igénylő területeket, például a logisztikát, a toborzást és a megfelelési arányokat, a végleges klinikai vizsgálat protokolljának finomítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Buckinghamshire
-
Aylesbury, Buckinghamshire, Egyesült Királyság, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság
- Oxford Centre for Enablement
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Rendelkezik gerincvelő-sérülés, szklerózis multiplex, transzverzális myelitis vagy cauda equina károsodás klinikai diagnózisával;
- legalább 12 hónapja diagnosztizálták a gerinc patológiáját;
- 12 hétig nem volt jelentős változás az alapállapotban
- közösségben élni (nem bentlakásos gondozásban)
- 18-75 éves korig
- legalább három húgyúti fertőzéses epizódot kezeltek antibiotikumokkal az elmúlt 12 hónap során;
- Ha egy fogamzóképes korú nő hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt
- Megvan a szellemi képessége a tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- A hólyagban műtéti elváltozások voltak, kivéve a szemérem feletti katerizációt.
- Ismert túlérzékenység az Uro-Vaxom® hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
Ha nem hajlandó zselatint tartalmazó terméket (pl. vegetáriánusok)
- a toborzás elhalasztható mindaddig, amíg az antibiotikumokat 14 napig nem használják, és az UTI tünetei nem enyhülnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Uro Vaxom
Uro Vaxom, naponta egyszer 3 hónapig
|
Ismétlődő, tüneti alsó húgyúti fertőzések megelőzése
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo alakjában és formában megegyezik a fő gyógyszerrel
|
Placebo komparátor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ellenőrzőlista vagy konszenzusos iránymutatás, amely a tünetekkel járó húgyúti fertőzések mérésére használható
Időkeret: 23 hónap
|
23 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A részvételre hajlandó résztvevők száma
Időkeret: 14 hónap
|
14 hónap
|
|
|
A futárral sikeresen gyűjtött vizeletminták száma
Időkeret: 14 hónap
|
14 hónap
|
|
|
Kábítószer-megfelelőség
Időkeret: 14 hónap
|
A fel nem használt gyógyszercsomagok számával mérve, amelyeket a résztvevők minden kórházi látogatáskor visszaküldenek
|
14 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maurizio Belci, DMS MSc MRCS FRCP, Stoke Mandeville Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Benevento BT, Sipski ML. Neurogenic bladder, neurogenic bowel, and sexual dysfunction in people with spinal cord injury. Phys Ther. 2002 Jun;82(6):601-12.
- Morawietz C, Moffat F. Effects of locomotor training after incomplete spinal cord injury: a systematic review. Arch Phys Med Rehabil. 2013 Nov;94(11):2297-308. doi: 10.1016/j.apmr.2013.06.023. Epub 2013 Jul 9.
- Esclarin De Ruz A, Garcia Leoni E, Herruzo Cabrera R. Epidemiology and risk factors for urinary tract infection in patients with spinal cord injury. J Urol. 2000 Oct;164(4):1285-9.
- D'Hondt F, Everaert K. Urinary tract infections in patients with spinal cord injuries. Curr Infect Dis Rep. 2011 Dec;13(6):544-51. doi: 10.1007/s11908-011-0208-6.
- Manack A, Motsko SP, Haag-Molkenteller C, Dmochowski RR, Goehring EL Jr, Nguyen-Khoa BA, Jones JK. Epidemiology and healthcare utilization of neurogenic bladder patients in a US claims database. Neurourol Urodyn. 2011 Mar;30(3):395-401. doi: 10.1002/nau.21003. Epub 2010 Sep 29.
- Street JT, Noonan VK, Cheung A, Fisher CG, Dvorak MF. Incidence of acute care adverse events and long-term health-related quality of life in patients with TSCI. Spine J. 2015 May 1;15(5):923-32. doi: 10.1016/j.spinee.2013.06.051. Epub 2013 Aug 24.
- Lavy C, James A, Wilson-MacDonald J, Fairbank J. Cauda equina syndrome. BMJ. 2009 Mar 31;338:b936. doi: 10.1136/bmj.b936. No abstract available.
- Gupta A, Taly AB, Srivastava A, Murali T. Non-traumatic spinal cord lesions: epidemiology, complications, neurological and functional outcome of rehabilitation. Spinal Cord. 2009 Apr;47(4):307-11. doi: 10.1038/sc.2008.123. Epub 2008 Oct 21.
- West TW. Transverse myelitis--a review of the presentation, diagnosis, and initial management. Discov Med. 2013 Oct;16(88):167-77.
- Rubin SM. Management of multiple sclerosis: an overview. Dis Mon. 2013 Jul;59(7):253-60. doi: 10.1016/j.disamonth.2013.03.012. No abstract available.
- Ersoz M, Tunc H, Akyuz M, Ozel S. Bladder storage and emptying disorder frequencies in hemorrhagic and ischemic stroke patients with bladder dysfunction. Cerebrovasc Dis. 2005;20(5):395-9. doi: 10.1159/000088670. Epub 2005 Oct 3.
- Jamison J, Maguire S, McCann J. Catheter policies for management of long term voiding problems in adults with neurogenic bladder disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Nov 18;(11):CD004375. doi: 10.1002/14651858.CD004375.pub4.
- Sedor J, Mulholland SG. Hospital-acquired urinary tract infections associated with the indwelling catheter. Urol Clin North Am. 1999 Nov;26(4):821-8. doi: 10.1016/s0094-0143(05)70222-6.
- Khatri B, Basnyat S, Karki A, Poudel A, Shrestha B. Etiology and antimicrobial susceptibility pattern of bacterial pathogens from urinary tract infection. Nepal Med Coll J. 2012 Jun;14(2):129-32.
- Cai T, Mazzoli S, Mondaini N, Meacci F, Nesi G, D'Elia C, Malossini G, Boddi V, Bartoletti R. The role of asymptomatic bacteriuria in young women with recurrent urinary tract infections: to treat or not to treat? Clin Infect Dis. 2012 Sep;55(6):771-7. doi: 10.1093/cid/cis534. Epub 2012 Jun 7.
- Willing BP, Russell SL, Finlay BB. Shifting the balance: antibiotic effects on host-microbiota mutualism. Nat Rev Microbiol. 2011 Apr;9(4):233-43. doi: 10.1038/nrmicro2536. Epub 2011 Feb 28.
- Werndle MC, Zoumprouli A, Sedgwick P, Papadopoulos MC. Variability in the treatment of acute spinal cord injury in the United Kingdom: results of a national survey. J Neurotrauma. 2012 Mar 20;29(5):880-8. doi: 10.1089/neu.2011.2038. Epub 2011 Oct 26.
- Plowman, R., Graves, N., Griffin, M., Swan, A., Cookson, B., Taylor, L. 1999. The socio-economic burden of healthcare associated infection. PHLS.
- NICE guidelines: Urinary incontinence in neurological disease: Management of lower urinary tract dysfunction in neurological disease. https://www.nice.org.uk/guidance/cg148/chapter/1-guidance
- Karlowsky JA, Hoban DJ, Decorby MR, Laing NM, Zhanel GG. Fluoroquinolone-resistant urinary isolates of Escherichia coli from outpatients are frequently multidrug resistant: results from the North American Urinary Tract Infection Collaborative Alliance-Quinolone Resistance study. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jun;50(6):2251-4. doi: 10.1128/AAC.00123-06.
- Schito GC, Naber KG, Botto H, Palou J, Mazzei T, Gualco L, Marchese A. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents. 2009 Nov;34(5):407-13. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2009.04.012. Epub 2009 Jun 7.
- Manges AR, Johnson JR, Foxman B, O'Bryan TT, Fullerton KE, Riley LW. Widespread distribution of urinary tract infections caused by a multidrug-resistant Escherichia coli clonal group. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1007-13. doi: 10.1056/NEJMoa011265.
- Brumbaugh AR, Mobley HL. Preventing urinary tract infection: progress toward an effective Escherichia coli vaccine. Expert Rev Vaccines. 2012 Jun;11(6):663-76. doi: 10.1586/erv.12.36.
- Naber KG, Cho YH, Matsumoto T, Schaeffer AJ. Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: a meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2009 Feb;33(2):111-9. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2008.08.011. Epub 2008 Oct 28.
- Schmidhammer S, Ramoner R, Holtl L, Bartsch G, Thurnher M, Zelle-Rieser C. An Escherichia coli-based oral vaccine against urinary tract infections potently activates human dendritic cells. Urology. 2002 Sep;60(3):521-6. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01767-3.
- Bauer HW, Alloussi S, Egger G, Blumlein HM, Cozma G, Schulman CC; Multicenter UTI Study Group. A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections. Eur Urol. 2005 Apr;47(4):542-8; discussion 548. doi: 10.1016/j.eururo.2004.12.009. Epub 2005 Jan 21.
- Magasi P, Panovics J, Illes A, Nagy M. Uro-Vaxom and the management of recurrent urinary tract infection in adults: a randomized multicenter double-blind trial. Eur Urol. 1994;26(2):137-40. doi: 10.1159/000475363.
- Schulman CC, Corbusier A, Michiels H, Taenzer HJ. Oral immunotherapy of recurrent urinary tract infections: a double-blind placebo-controlled multicenter study. J Urol. 1993 Sep;150(3):917-21. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35648-3.
- Tammen H. Immunobiotherapy with Uro-Vaxom in recurrent urinary tract infection. The German Urinary Tract Infection Study Group. Br J Urol. 1990 Jan;65(1):6-9. doi: 10.1111/j.1464-410x.1990.tb14649.x.
- Richie, J. and Spencer, L. Qualitative data analysis for applied policy research. In Analysing Qualitative Data. (eds A.Bryman and R.Burgess). 1994:173-194. London: Routledge
- Cardenas DD, Ditunno J, Graziani V, Jackson AB, Lammertse D, Potter P, Sipski M, Cohen R, Blight AR. Phase 2 trial of sustained-release fampridine in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2007 Feb;45(2):158-68. doi: 10.1038/sj.sc.3101947. Epub 2006 Jun 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RXQ/648
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .