Forebygging av UVI ved kronisk nevrogen blæredysfunksjon (blandingsmetoder) (PReSuTINeB)

Hvert år i Storbritannia pådrar 1200 mennesker en ryggmargsskade, 600 mennesker vil bli diagnostisert med cauda equina-syndrom, 6000 med multippel sklerose og 300 med transversell myelitt. Disse fire pasientgruppene lider alle av nevrologiske lidelser i ryggmargen, noe som resulterer i tap av normal blærefunksjon kjent som nevrogen blæredysfunksjon. Dette kan igjen føre til urinveisinfeksjoner (UVI). UVI er en ofte tilbakevendende og invalidiserende komplikasjon, med spinalpasienter som opplever 2,5 episoder per pasient per år i gjennomsnitt. Dette resulterer ikke bare i 16 % av sykehusinnleggelser og omsorgskostnader på opptil £125 millioner brukt av NHS på behandling av UVI hvert år, men har også en dramatisk innvirkning på pasientenes livskvalitet.

En fersk NICE-retningslinje fremhevet de metodiske vanskelighetene ved forskning på forebygging av UVI hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon. Gitt at denne gruppen pasienter normalt ikke føler symptomer som "smerte" og "hyppig vannlatingstrang", kan det være vanskelig å skille mellom blærekolonisering (asymptomatisk bakteriuri) og ekte infeksjon (en symptomatisk UVI). Til dags dato er det ingen klar enighet blant eksperter om hvilke tegn og symptomer som indikerer en symptomatisk UVI. Selv om sterke bevis mangler, har antibiotika blitt mye brukt for å forebygge tilbakevendende UVI hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon. Imidlertid blir denne tilnærmingen nå stilt spørsmål ved siden antibiotikaresistens har blitt et verdensomspennende helseproblem.

I den nylig publiserte 'UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy', understreket beslutningstakere viktigheten av forskning på alternative forebyggende behandlinger. Immunterapi tilbyr potensielt et slikt (kostnads-)effektivt alternativ til antibiotikabehandling for UVI-behandling. Minst 83 % av kompliserte UVI-er som er ervervet i lokalsamfunnet er forårsaket av Escherichia coli (E. coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Sveits) er en oralt administrert, bakteriell vaksine som består av en 6 mg lyofilisert (varmeinaktivert) blanding av E. coli membranglykoproteiner.

Tidligere studier viste at Uro-Vaxom® resulterte i en betydelig reduksjon av UVI hos ellers friske kvinner med tilbakevendende blærebetennelse, i tillegg til at det var trygt å bruke.

Før vi undersøker effekten av denne lovende nye vaksinen hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon, må to avgjørende spørsmål avklares. For det første må det oppnås konsensus om hvordan man måler en symptomatisk UVI hos denne pasientgruppen. For det andre må muligheten for å gjennomføre en større, definitiv randomisert kontrollert studie på forebygging av symptomatisk UVI hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon etableres. Det sentrale målet med den foreslåtte studien med blandet metode er å avklare disse to sentrale metodologiske og gjennomførbarhetsspørsmål.

I den første fasen av denne studien er det å gjennomføre kvalitative intervjuer for å utforske pasientopplevelser og syn på symptomer og tegn assosiert med en UVI. Disse resultatene, kombinert med funn fra en litteraturgjennomgang, vil muliggjøre utformingen av en kvantitativ pasientundersøkelse som vil bli distribuert av fire tjenestebrukerorganisasjoner til personer med nevrogen blæredysfunksjon. Til slutt, ved å ta resultatene fra alle foregående stadier, vil en endelig definisjon, eller algoritme, bli diskutert før og under et konsensusmøte.

I den andre fasen av denne studien vil en småskala parallell, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie bli utført for å undersøke muligheten for å gjennomføre en større veldrevet studie om forebygging av symptomatisk UVI hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon. Førtiåtte pasienter vil bli tilfeldig tildelt behandling med Uro-Vaxom®, eller placebo, i 3 måneder og følges opp i ytterligere 3 måneder.

Dette er for å avsløre eventuelle fallgruver eller områder som krever redesign, for eksempel logistikk, rekruttering og etterlevelsesrater, for å avgrense protokollen for en definitiv klinisk studie.