Vorbeugung von Harnwegsinfektionen bei chronischer neurogener Blasenfunktionsstörung (Mischmethoden) (PReSuTINeB)

Jedes Jahr erleiden in Großbritannien 1.200 Menschen eine Rückenmarksverletzung, bei 600 Menschen wird das Cauda-Equina-Syndrom diagnostiziert, bei 6.000 Menschen Multiple Sklerose und bei 300 Menschen transversale Myelitis. Diese vier Patientengruppen leiden alle an neurologischen Erkrankungen des Rückenmarks, die zu einem Verlust der normalen Blasenfunktion führen, der als neurogene Blasenfunktionsstörung bekannt ist. Dies wiederum kann zu Harnwegsinfektionen (HWI) führen. Harnwegsinfektionen sind eine häufig wiederkehrende und schwächende Komplikation, wobei Wirbelsäulenpatienten durchschnittlich 2,5 Episoden pro Patient und Jahr erleiden. Dies führt nicht nur zu 16 % der Krankenhauseinweisungen und Pflegekosten von bis zu 125 Millionen £, die der NHS jedes Jahr für die Behandlung von HWI ausgibt, sondern hat auch dramatische Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten.

Eine kürzlich erschienene NICE-Leitlinie betonte die methodischen Schwierigkeiten der Forschung zur Prävention von Harnwegsinfekten bei Patienten mit neurogener Blasenfunktionsstörung. Da diese Patientengruppe normalerweise keine Symptome wie „Schmerzen“ und „häufigen Harndrang“ verspürt, kann es schwierig sein, zwischen einer Blasenbesiedelung (asymptomatische Bakteriurie) und einer echten Infektion (eine symptomatische Harnwegsinfektion) zu unterscheiden. Bis heute gibt es unter Experten keine klare Einigkeit darüber, welche Anzeichen und Symptome auf eine symptomatische HWI hinweisen. Obwohl starke Beweise fehlen, werden Antibiotika häufig zur Vorbeugung wiederkehrender Harnwegsinfektionen bei Patienten mit neurogener Blasenfunktionsstörung eingesetzt. Dieser Ansatz wird jedoch nun in Frage gestellt, da die Antibiotikaresistenz zu einem weltweiten Gesundheitsproblem geworden ist.

In der kürzlich veröffentlichten „UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy“ betonten politische Entscheidungsträger die Bedeutung der Erforschung alternativer vorbeugender Behandlungen. Die Immuntherapie bietet möglicherweise eine solche (kosten-)effektive Alternative zur Antibiotikatherapie für das UTI-Management. Mindestens 83 % der ambulant erworbenen komplizierten HWI werden durch Escherichia coli (E. Coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Schweiz) ist ein oral verabreichter bakterieller Impfstoff, der aus einer 6 mg lyophilisierten (hitzeinaktivierten) Mischung von E. coli-Membran-Glykoproteinen besteht.

Frühere Studien zeigten, dass Uro-Vaxom® bei ansonsten gesunden Frauen mit rezidivierender Zystitis zu einer signifikanten Reduzierung von HWI führte und sicher in der Anwendung war.

Bevor die Wirkungen dieses vielversprechenden neuen Impfstoffs bei Patienten mit neurogener Blasenfunktionsstörung untersucht werden, müssen zwei entscheidende Fragen geklärt werden. Zunächst muss ein Konsens darüber erzielt werden, wie eine symptomatische Harnwegsinfektion bei dieser Patientengruppe zu messen ist. Zweitens muss die Machbarkeit der Durchführung einer größeren, definitiven, randomisierten, kontrollierten Studie zur Prävention symptomatischer Harnwegsinfektionen bei Patienten mit neurogener Blasenfunktionsstörung nachgewiesen werden. Das zentrale Ziel der vorgeschlagenen Mixed-Method-Studie ist die Klärung dieser beiden zentralen methodischen und Machbarkeitsfragen.

In der ersten Phase dieser Studie werden qualitative Interviews durchgeführt, um die Erfahrungen und Ansichten der Patienten zu Symptomen und Anzeichen im Zusammenhang mit einer Harnwegsinfektion zu untersuchen. Diese Ergebnisse, kombiniert mit Erkenntnissen aus einer Literaturrecherche, ermöglichen die Gestaltung einer quantitativen Patientenbefragung, die von vier Service-Nutzerorganisationen an Menschen mit neurogener Blasenfunktionsstörung verteilt wird. Abschließend wird anhand der Ergebnisse aller vorangegangenen Phasen eine endgültige Definition oder ein Algorithmus vor und während eines Konsenstreffens diskutiert.

In der zweiten Phase dieser Studie wird eine kleine parallele, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie durchgeführt, um die Machbarkeit der Durchführung einer größeren, gut fundierten Studie zur Prävention symptomatischer HWI bei Patienten zu untersuchen mit neurogener Blasenfunktionsstörung. Achtundvierzig Patienten werden nach dem Zufallsprinzip drei Monate lang einer Behandlung mit Uro-Vaxom® oder Placebo zugeteilt und weitere drei Monate lang nachbeobachtet.

Dies dient dazu, alle Fallstricke oder Bereiche aufzudecken, die neu gestaltet werden müssen, wie z. B. Logistik, Rekrutierung und Compliance-Raten, um das Protokoll einer endgültigen klinischen Studie zu verfeinern.