Forebyggelse af UVI i kronisk neurogen blæredysfunktion (blandingsmetoder) (PReSuTINeB)

Hvert år i Storbritannien får 1.200 mennesker en rygmarvsskade, 600 mennesker vil blive diagnosticeret med cauda equina syndrom, 6.000 med multipel sklerose og 300 med tværgående myelitis. Disse fire patientgrupper lider alle af neurologiske lidelser i rygmarven, hvilket resulterer i tab af normal blærefunktion kendt som neurogen blæredysfunktion. Dette kan igen føre til urinvejsinfektioner (UVI). UVI er en almindeligvis tilbagevendende og invaliderende komplikation, hvor rygpatienter oplever 2,5 episoder pr. patient pr. år i gennemsnit. Dette resulterer ikke kun i 16 % af hospitalsgenindlæggelser og udgifter til pleje på op til £125 millioner brugt af NHS på behandling af UVI hvert år, men har også en dramatisk indvirkning på patienternes livskvalitet.

En nylig NICE-retningslinje fremhævede de metodiske vanskeligheder ved forskning i forebyggelse af UTI'er hos patienter med neurogen blæredysfunktion. Da denne gruppe patienter normalt ikke føler symptomer som 'smerte' og 'hyppig vandladningstrang', kan det være svært at skelne mellem blærekolonisering (asymptomatisk bakteriuri) og ægte infektion (en symptomatisk UVI). Til dato er der ingen klar enighed blandt eksperter om, hvilke tegn og symptomer der er tegn på en symptomatisk UVI. Selvom der mangler stærke beviser, er antibiotika blevet brugt i vid udstrækning til forebyggelse af tilbagevendende UVI hos patienter med neurogen blæredysfunktion. Men denne tilgang bliver nu sat i tvivl, da antibiotikaresistens er blevet et verdensomspændende sundhedsproblem.

I den nyligt offentliggjorte 'UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy' understregede politiske beslutningstagere vigtigheden af ​​forskning i alternative forebyggende behandlinger. Immunterapi tilbyder potentielt et sådant (omkostnings-)effektivt alternativ til antibiotikabehandling til UVI-behandling. Mindst 83% af samfundserhvervede komplicerede UVI'er er forårsaget af Escherichia coli (E. coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Schweiz) er en oralt administreret, bakteriel vaccine, som består af en 6 mg frysetørret (varmeinaktiveret) blanding af E. coli membranglykoproteiner.

Tidligere undersøgelser har vist, at Uro-Vaxom® resulterede i en signifikant reduktion af urinvejsinfektioner hos ellers raske kvinder med tilbagevendende blærebetændelse, samt at det var sikkert at bruge.

Før man undersøger virkningerne af denne lovende nye vaccine hos patienter med neurogen blæredysfunktion, skal to afgørende spørgsmål afklares. For det første skal der opnås konsensus om, hvordan man måler en symptomatisk UVI i denne gruppe af patienter. For det andet skal muligheden for at udføre et større, endeligt randomiseret kontrolleret forsøg på forebyggelse af symptomatisk UVI hos patienter med neurogen blæredysfunktion etableres. Det centrale formål med den foreslåede blandede metode undersøgelse er at afklare disse to centrale metodologiske og gennemførlighedsspørgsmål.

I den første fase af denne undersøgelse er det at udføre kvalitative interviews for at udforske patientens erfaringer og syn på symptomer og tegn forbundet med en UVI. Disse resultater, kombineret med resultater fra en litteraturgennemgang, vil muliggøre udformningen af ​​en kvantitativ patientundersøgelse, som vil blive distribueret af fire servicebrugerorganisationer til personer med neurogen blæredysfunktion. Endelig vil en endelig definition eller algoritme blive diskuteret før og under et konsensusmøde.

I anden fase af denne undersøgelse vil der blive udført et lille parallelt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret multicenterforsøg for at undersøge muligheden for at udføre et større veldrevet studie om forebyggelse af symptomatisk UVI hos patienter med neurogen blære dysfunktion. 48 patienter vil blive tilfældigt tildelt behandling med Uro-Vaxom® eller placebo i 3 måneder og fulgt op i yderligere 3 måneder.

Dette er for at afsløre eventuelle faldgruber eller områder, der kræver re-design, såsom logistik, rekruttering og overholdelsesrater, for at forfine protokollen for et endeligt klinisk forsøg.