Förebyggande av urinvägsinfektioner vid kronisk neurogen blåsdysfunktion (blandningsmetoder) (PReSuTINeB)

Varje år i Storbritannien drabbas 1 200 personer av en ryggmärgsskada, 600 personer kommer att diagnostiseras med cauda equina-syndrom, 6 000 med multipel skleros och 300 med transversell myelit. Dessa fyra patientgrupper lider alla av neurologiska störningar i ryggmärgen, vilket resulterar i förlust av normal blåsfunktion, känd som neurogen blåsdysfunktion. Detta kan i sin tur leda till urinvägsinfektioner (UVI). UVI är en vanligen återkommande och försvagande komplikation, med ryggradspatienter som upplever 2,5 episoder per patient och år i genomsnitt. Detta resulterar inte bara i 16 % av sjukhusåterinläggningarna och vårdkostnaderna på upp till 125 miljoner pund som spenderas av NHS på att behandla UVI varje år, utan har också en dramatisk inverkan på patienternas livskvalitet.

En färsk NICE-riktlinje lyfte fram de metodologiska svårigheterna med forskning om förebyggande av UVI hos patienter med neurogen urinblåsningsdysfunktion. Med tanke på att denna grupp patienter normalt inte känner symtom som 'smärta' och 'en frekvent urineringstrang' kan det vara svårt att skilja mellan blåskolonisering (asymtomatisk bakteriuri) och sann infektion (en symtomatisk urinvägsinfektion). Hittills finns det ingen klar överenskommelse bland experter om vilka tecken och symtom som tyder på en symtomatisk UVI. Även om starka bevis saknas, har antibiotika använts i stor utsträckning för att förebygga återkommande UVI hos patienter med neurogen urinblåsdysfunktion. Men detta tillvägagångssätt ifrågasätts nu eftersom antibiotikaresistens har blivit ett världsomspännande hälsoproblem.

I den nyligen publicerade "UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy" betonade beslutsfattare vikten av forskning om alternativa förebyggande behandlingar. Immunterapi erbjuder potentiellt ett sådant (kostnads-)effektivt alternativ till antibiotikabehandling för UVI-hantering. Minst 83 % av komplicerade urinvägsinfektioner som förvärvats i samhället orsakas av Escherichia coli (E. coli). Uro-Vaxom® (OM-Pharma, Schweiz) är ett oralt administrerat, bakteriellt vaccin som består av en 6 mg frystorkad (värmeinaktiverad) blandning av E. coli-membranglykoproteiner.

Tidigare studier visade att Uro-Vaxom® resulterade i en signifikant minskning av urinvägsinfektioner hos annars friska kvinnor med återkommande cystit, samt att det var säkert att använda.

Innan man undersöker effekterna av detta lovande nya vaccin hos patienter med neurogen blåsdysfunktion, måste två avgörande frågor klargöras. För det första måste konsensus nås om hur man mäter en symtomatisk UVI hos denna patientgrupp. För det andra måste möjligheten att genomföra en större, definitiv randomiserad kontrollerad studie på förebyggande av symtomatisk UVI hos patienter med neurogen urinblåsningsdysfunktion fastställas. Det centrala syftet med den föreslagna studien med blandade metoder är att klargöra dessa två viktiga metod- och genomförbarhetsfrågor.

I det första steget av denna studie är att genomföra kvalitativa intervjuer för att utforska patienternas upplevelser och syn på symtom och tecken associerade med en UVI. Dessa resultat, i kombination med resultat från en litteraturöversikt, kommer att möjliggöra utformningen av en kvantitativ patientundersökning som kommer att distribueras av fyra tjänsteanvändarorganisationer till personer med neurogen urinblåsdysfunktion. Slutligen, med resultaten från alla föregående steg, kommer en slutlig definition eller algoritm att diskuteras före och under ett konsensusmöte.

I det andra steget av denna studie kommer en småskalig parallell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie att genomföras för att undersöka möjligheten att genomföra en större väldriven studie om förebyggande av symtomatisk UVI hos patienter med neurogen blåsdysfunktion. Fyrtioåtta patienter kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med Uro-Vaxom®, eller placebo, i 3 månader och följas upp i ytterligare 3 månader.

Detta för att avslöja alla fallgropar eller områden som kräver omdesign, såsom logistik, rekrytering och efterlevnadsgrad, för att förfina protokollet för en definitiv klinisk prövning.