BAY 1163877 (Rogaratinib) 在日本难治性、局部晚期或转移性实体瘤受试者中的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

• ≥ 20 岁的日本男性或女性
• 组织学或细胞学证实的难治性、局部晚期或转移性实体瘤，根据研究者的判断，这些肿瘤不是标准治疗的候选者
• 基于存档或新鲜肿瘤活检标本分析的高 FGFR 表达水平。 如果确认激活 FGFR3 突变，则可以包括总体 FGFR 表达水平较低的膀胱癌受试者。
• 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，受试者必须至少有一个可测量或可评估的病变。
• 至少3个月的预期寿命
• 恢复到国家癌症研究所的不良事件通用术语标准，版本 4.03 (CTCAE v4.03) < 2 级水平或从任何先前的药物/手术相关毒性恢复到先前治疗前的基线（持续性脱发、贫血和/或可包括甲状腺功能减退症）
• 0-2 东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS)
• 充足的骨髓、肝肾功能
• 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ ULN 的 1.5 倍。 接受抗凝剂治疗的受试者，例如 华法林或肝素将被允许参与，前提是没有先前证据表明这些参数存在潜在异常

排除标准：

• 不受控制的心血管疾病的病史或当前状况，包括充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) > 2 级、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛的症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内）或过去 6 年内的心肌梗塞个月和需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
• 通过超声心动图评估，左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 具有磷酸钙稳态内分泌改变的历史和/或当前证据的受试者（例如 甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙质沉着症）。 钙 (Ca) x（时间）磷酸盐 (PO4) 应 < 70 mg²/dL²。
• 目前角膜疾病/角膜病变的证据包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡、角膜结膜炎等（需通过眼科检查确认）。 预先存在的白内障不是排除标准。
• 中度或重度肝功能损害（不能包括 Child-Pugh 评分 B 或 C 的受试者。）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 患有需要治疗的活动性乙型和/或丙型肝炎感染的受试者
• 研究期间或研究治疗开始前抗癌化疗或免疫治疗的 5 个半衰期内进行抗癌化疗或免疫治疗。
• 收缩压≤110且脉率≥100次/分，或舒张压≤70mmHg且脉率≥100次/分
• 未控制的高血压，如筛选时静息收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg 所示