Estudio de fase I de escalada de dosis de BAY 1163877 (Rogaratinib) en sujetos japoneses con tumores sólidos refractarios, localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres japoneses de ≥ 20 años
• Tumores sólidos refractarios, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no son candidatos para la terapia estándar a criterio del investigador
• Altos niveles de expresión de FGFR basados ​​en análisis de muestras de biopsia tumoral de archivo o frescas. Se pueden incluir sujetos con cáncer de vejiga con niveles de expresión de FGFR bajos en general si se confirman mutaciones activadoras de FGFR3.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión medible o evaluable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuperación a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (CTCAE v4.03) Nivel de grado < 2 o recuperación a la línea de base anterior al tratamiento previo de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco/procedimiento (sujetos con alopecia persistente, anemia y /o se puede incluir hipotiroidismo)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
• Tiempo de protrombina-índice normalizado internacional (PT-INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces ULN. Sujetos en tratamiento con anticoagulantes, p. warfarina o heparina, podrán participar siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en estos parámetros

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o condición actual de una enfermedad cardiovascular no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA)> Clase 2, angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses y arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecocardiografía realizada
• Sujetos con antecedentes y/o evidencia actual de alteración endocrina de la homeostasis del fosfato de calcio (p. trastorno paratiroideo, antecedente de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral). El calcio (Ca) x (tiempo) fosfato (PO4) debe ser < 70 mg²/dL².
• Evidencia actual de trastorno corneal/queratopatía que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, etc. (a confirmar mediante examen oftalmológico). La catarata preexistente no es un criterio de exclusión.
• Insuficiencia hepática moderada o grave (no se pueden incluir sujetos con puntuación Child-Pugh B o C).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sujetos con una infección activa por hepatitis B y/o C que requieran tratamiento
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 5 vidas medias de la quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Presión arterial sistólica ≤ 110 y frecuencia del pulso ≥ 100/min, o presión arterial diastólica ≤ 70 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 100/min
• Hipertensión no controlada indicada por una PA sistólica en reposo ≥160 mmHg o una PA diastólica ≥100 mmHg en la selección