Fase I-dosisescalatiestudie van BAY 1163877 (Rogaratinib) bij Japanse proefpersonen met refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Japanse mannen of vrouwen van ≥ 20 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die naar goeddunken van de onderzoeker geen kandidaat zijn voor standaardtherapie
• Hoge FGFR-expressieniveaus op basis van analyse van gearchiveerde of verse tumorbiopten. Blaaskankerpatiënten met lage algemene FGFR-expressieniveaus kunnen worden opgenomen als activerende FGFR3-mutaties worden bevestigd.
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1).
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Herstel volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03 (CTCAE v4.03) Graad < 2-niveau of herstel tot baseline voorafgaand aan de eerdere behandeling van enige eerdere geneesmiddel-/proceduregerelateerde toxiciteit (proefpersonen met aanhoudende alopecia, bloedarmoede en /of hypothyreoïdie kan worden opgenomen)
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0-2
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Protrombinetijd-Internationale genormaliseerde ratio (PT-INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN. Onderwerpen die worden behandeld met antistollingsmiddel, b.v. warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of huidige toestand van een ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) > klasse 2, onstabiele angina (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals beoordeeld door uitgevoerde echocardiografie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van endocriene verandering van de calciumfosfaathomeostase (bijv. bijschildklieraandoening, voorgeschiedenis van parathyroïdectomie, tumorlysis, tumorcalcinose). Calcium (Ca) x (tijd)fosfaat (PO4) moet < 70 mg²/dL² zijn.
• Huidig ​​bewijs van hoornvliesaandoening/keratopathie, inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, afschilfering van het hoornvlies, ontsteking/ulceratie, keratoconjunctivitis enz. (te bevestigen door oogheelkundig onderzoek). Reeds bestaande cataract is geen uitsluitingscriterium.
• Matige of ernstige leverfunctiestoornis (proefpersonen met Child-Pugh-score B of C kunnen niet worden opgenomen.)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersonen met een actieve hepatitis B- en/of C-infectie die behandeling vereisen
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 5 halfwaardetijden van chemotherapie of immunotherapie tegen kanker vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Systolische bloeddruk ≤ 110 en polsslag ≥ 100/min, of diastolische bloeddruk ≤ 70 mmHg en polsslag ≥ 100/min
• Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij screening