Phase-I-Dosiseskalationsstudie von BAY 1163877 (Rogaratinib) bei japanischen Probanden mit refraktären, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Japanische Männer oder Frauen im Alter von ≥ 20 Jahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigte refraktäre, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die nach Ermessen des Prüfarztes keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind
• Hohe FGFR-Expressionswerte basierend auf der Analyse archivierter oder frischer Tumorbiopsieproben. Blasenkrebspatienten mit insgesamt niedrigen FGFR-Expressionsniveaus können eingeschlossen werden, wenn aktivierende FGFR3-Mutationen bestätigt werden.
• Die Probanden müssen mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) aufweisen.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Wiederherstellung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.03 (CTCAE v4.03) Grad < 2 oder Wiederherstellung des Ausgangswerts vor der vorherigen Behandlung aufgrund früherer arzneimittel-/verfahrensbedingter Toxizität (Personen mit anhaltender Alopezie, Anämie usw.) /oder Hypothyreose kann eingeschlossen sein)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-2
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
• Prothrombinzeit-Internationales normalisiertes Verhältnis (PT-INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN. Personen, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, z.B. Warfarin oder Heparin dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktueller Zustand einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2, instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ermittelt durch durchgeführte Echokardiographie
• Probanden mit Vorgeschichte und/oder aktuellen Anzeichen einer endokrinen Veränderung der Calciumphosphat-Homöostase (z. B. Nebenschilddrüsenerkrankung, Parathyreoidektomie in der Vorgeschichte, Tumorlyse, Tumorkalzinose). Calcium (Ca) x (Zeit) Phosphat (PO4) sollte < 70 mg²/dL² betragen.
• Aktuelle Hinweise auf eine Hornhauterkrankung/Keratopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bullöse/bandförmige Keratopathie, Hornhautabschürfung, Entzündung/Geschwürbildung, Keratokonjunktivitis usw. (durch augenärztliche Untersuchung zu bestätigen). Vorbestehender Katarakt ist kein Ausschlusskriterium.
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Personen mit dem Child-Pugh-Score B oder C können nicht eingeschlossen werden.)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Personen mit einer aktiven Hepatitis B- und/oder C-Infektion, die einer Behandlung bedürfen
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten einer Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs vor Beginn der Studienbehandlung.
• Systolischer Blutdruck ≤ 110 und Pulsfrequenz ≥ 100/min oder diastolischer Blutdruck ≤ 70 mmHg und Pulsfrequenz ≥ 100/min
• Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruhe-Blutdruck ≥ 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening