Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af BAY 1163877 (Rogaratinib) hos japanske forsøgspersoner med refraktære, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
17. april 2018 opdateret af: Bayer
Et åbent, fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af BAY 1163877 hos japanske forsøgspersoner med refraktære, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af BAY 1163877 hos japanske forsøgspersoner med refraktære, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer og at karakterisere PK af BAY 1163877
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Japanske mænd eller kvinder i alderen ≥ 20 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftede refraktære, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke er kandidater til standardbehandling efter investigator
- Høje FGFR-ekspressionsniveauer baseret på arkiv- eller frisk tumorbiopsiprøveanalyse. Blærekræftpatienter med lave overordnede FGFR-ekspressionsniveauer kan inkluderes, hvis aktiverende FGFR3-mutationer bekræftes.
- Forsøgspersoner skal have mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1).
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Genopretning til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (CTCAE v4.03) Grad < 2 niveau eller genopretning til baseline forud for den tidligere behandling fra tidligere lægemiddel-/procedurerelateret toksicitet (personer med vedvarende alopeci, anæmi og /eller hypothyroidisme kan inkluderes)
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0-2
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
- Protrombintid-International normaliseret ratio (PT-INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN. Forsøgspersoner, der behandles med antikoagulant, f.eks. warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet i disse parametre
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller nuværende tilstand af en ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder og hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved udført ekkokardiografi
- Personer med historie og/eller aktuelle tegn på endokrin ændring af calciumphosphat-homeostase (f. parathyreoideasygdom, anamnese med parathyreoidektomi, tumorlyse, tumoral calcinose). Calcium (Ca) x (tid) fosfat (PO4) bør være < 70 mg²/dL².
- Aktuelle tegn på hornhindelidelse/keratopati, herunder men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivitis osv. (bekræftes ved oftalmologisk undersøgelse). Eksisterende grå stær er ikke et udelukkelseskriterium.
- Moderat eller svært nedsat leverfunktion (personer med Child-Pugh-score B eller C kan ikke inkluderes).
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Personer med en aktiv hepatitis B- og/eller C-infektion, der kræver behandling
- Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider af anticancer kemoterapi eller immunterapi før start af undersøgelsesbehandling.
- Systolisk blodtryk ≤ 110 og puls ≥ 100/min, eller diastolisk blodtryk ≤ 70 mmHg og puls ≥ 100/min.
- Ukontrolleret hypertension som angivet ved en hvilende systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BAY1163877
Kohorte 1: Sikkerhed, tolerabilitet og PK på 600 mg dosis givet to gange dagligt.
Eskalering til kohorte 2, hvis der ikke er observeret nogen sikkerhedsrelevant bivirkning inden for 21 dage efter start af studiebehandling. Kohorte 2: Sikkerhed, tolerabilitet og PK på 800 mg dosis givet to gange dagligt
|
Kohorte 1: Enkeltdosis 600 mg på dag 1, ingen medicin på dag 2 og derefter to gange daglig administration af den samme dosis i de resterende 19 dage af cyklus 1. Fra cyklus 2 og fremefter behandles alle forsøgspersoner kontinuerligt i 21 dage pr. cyklus med to gange daglig administration af den samme dosis. Kohorte 2: Enkeltdosis 800 mg på dag 1, ingen medicin på dag 2 og derefter to gange daglig administration af den samme dosis i de resterende 19 dage af cyklus 1. Fra cyklus 2 og fremefter behandles alle forsøgspersoner kontinuerligt i 21 dage pr. cyklus med to gange daglig administration af den samme dosis. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af en behandlings-emergent bivirkning
Tidsramme: Op til 35 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
|
Op til 35 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
|
|
Intensiteten af en ny behandlingshændelse klassificeret ved hjælp af NCI-CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op tp 35 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
|
Op tp 35 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration efter enkeltdosisadministration (Cmax) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
Cmax divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (Cmax,norm) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
Cmax divideret med dosis (mg) (Cmax/D) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentration vs tid kurven fra nul til 12 timer p.a. efter indgivelse af første dosis (AUC(0-12)) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-12) divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (AUC(0-12) norm) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-12) divideret med dosis (mg) (AUC(0-12)/D) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis
|
|
AUC fra tidspunkt nul til det sidste datapunkt > LLOQ (nedre grænse for kvantificering) af BAY1163877 (AUC(0-tlast))
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
AUC(0-tlast) divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (AUC(0-tlast) norm) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
AUC(0-tlast) divideret med dosis (mg) (AUC(0-tlast)/D) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
AUC af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
AUCnorm for BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
AUC/D af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 1 til 3 (enkeltdosis): Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i plasma efter flere administrationer (Cmax, md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Cmax efter flere administrationer divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (Cmax,norm, md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
Cmax efter flere administrationer divideret med dosis (mg) (Cmax/Dmd) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-12) efter flere administrationer (AUC(0-12)md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-12) efter flere administrationer divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (AUC(0-12)norm,md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-12) divideret med dosis (mg) efter flere administrationer (AUC(0-12)/Dmd) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-tlast) efter flere administrationer (AUC(0-tlast)md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-tlast) efter flere administrationer divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt (AUC(0-tlast) norm, md) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC(0-tlast) efter flere administrationer divideret med dosis (mg) (AUC(0-tlast)/Dmd) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
På cyklus 1, dag 15 under gentagen dosis: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorresponsevaluering baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Screening, slutningen af hver anden cyklus (dvs. cyklus 2, 4, 6, 8,...)
|
Screening, slutningen af hver anden cyklus (dvs. cyklus 2, 4, 6, 8,...)
|
|
|
FGF23 niveauer
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 og 15)
|
FGF 23: fibroblast vækstfaktor 23
|
Cyklus 1 (dag 1 og 15)
|
|
Fosfatniveauer
Tidsramme: Cyklus 1 (dage 1, 8, 15), cyklus 2 til 12 (dage 1, 8, 15), cyklus ≥13 (dage 1, 11), behandlingsslut
|
Cyklus 1 (dage 1, 8, 15), cyklus 2 til 12 (dage 1, 8, 15), cyklus ≥13 (dage 1, 11), behandlingsslut
|
|
|
FGFR1/2/3 mRNA-ekspression i tumorvæv for at evaluere biomarkørstatus
Tidsramme: Ved screeningsbesøg
|
Ved screeningsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
6. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2015
Først opslået (Skøn)
30. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 16958
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med BAY1163877
-
BayerAfsluttetNeoplasmerFrankrig, Forenede Stater, Spanien, Singapore, Tyskland, Korea, Republikken, Schweiz
-
BayerAfsluttetCarcinom, overgangscelleForenede Stater, Spanien, Ungarn, Kina, Belgien, Korea, Republikken, Taiwan, Australien, Singapore, Canada, Japan, Sverige, Den Russiske Føderation, Tyskland, Italien, Israel, Irland, Frankrig, Østrig, Danmark, Portugal, Schweiz, Tje... og mere
-
BayerAfsluttet
-
BayerAfsluttetAvanceret eller metastatisk solid tumorForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken, Belgien, Singapore, Tyskland
-
BayerAktiv, ikke rekrutterendeUrothelialt karcinomForenede Stater, Korea, Republikken, Japan, Tyskland, Italien, Spanien, Østrig, Frankrig
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk gastrointestinal stromal tumor | Metastatisk sarkom | Lokalt avanceret sarkom | Lokalt avanceret gastrointestinal stromal tumor | Fase III gastrisk og omental gastrointestinal stromal tumor AJCC v8 | Stadie III tyndtarm, esophageal, kolorektal, mesenterisk og peritoneal gastrointestinal... og andre forholdForenede Stater