Studio di fase I sull'escalation della dose di BAY 1163877 (Rogaratinib) in soggetti giapponesi con tumori solidi refrattari, localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine giapponesi di età ≥ 20 anni
• Tumori solidi refrattari, localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che non sono candidati per la terapia standard a discrezione dello sperimentatore
• Elevati livelli di espressione di FGFR basati su analisi di campioni di biopsia tumorale archiviati o freschi. I soggetti affetti da cancro della vescica con bassi livelli complessivi di espressione di FGFR possono essere inclusi se le mutazioni attivanti di FGFR3 sono confermate.
• I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Ripristino ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.03 (CTCAE v4.03) Grado < 2 o recupero al basale prima del trattamento precedente da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure (soggetti con alopecia persistente, anemia e /o ipotiroidismo può essere incluso)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-2
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Tempo di protrombina-Rapporto internazionale normalizzato (PT-INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN. Soggetti in trattamento con anticoagulanti, ad es. warfarin o eparina, potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di un'anomalia sottostante in questi parametri

Criteri di esclusione:

• Storia o condizione attuale di una malattia cardiovascolare incontrollata inclusa insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) > Classe 2, angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata mediante ecocardiografia eseguita
• Soggetti con anamnesi e/o evidenza attuale di alterazione endocrina dell'omeostasi del fosfato di calcio (ad es. paratiroideo, anamnesi di paratiroidectomia, lisi tumorale, calcinosi tumorale). Il calcio (Ca) x (tempo) fosfato (PO4) deve essere < 70 mg²/dL².
• Evidenze attuali di disturbo/cheratopatia corneale inclusi ma non limitati a cheratopatia bollosa/banda, abrasione corneale, infiammazione/ulcera, cheratocongiuntivite ecc. (da confermare mediante esame oftalmologico). La cataratta preesistente non è un criterio di esclusione.
• Compromissione epatica moderata o grave (i soggetti con punteggio Child-Pugh B o C non possono essere inclusi).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con un'infezione attiva da epatite B e/o C che richieda un trattamento
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 5 emivite dalla chemioterapia o immunoterapia antitumorale prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pressione arteriosa sistolica ≤ 110 e frequenza cardiaca ≥ 100/min, o pressione arteriosa diastolica ≤ 70 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 100/min
• Ipertensione non controllata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo ≥160 mmHg o diastolica ≥100 mmHg allo screening