Фаза I исследования увеличения дозы BAY 1163877 (рогаратиниб) у японских субъектов с рефрактерными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Японские мужчины или женщины в возрасте ≥ 20 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденные рефрактерные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые не являются кандидатами на стандартную терапию по усмотрению исследователя.
• Высокие уровни экспрессии FGFR, основанные на анализе архивных или свежих образцов биопсии опухоли. Субъекты рака мочевого пузыря с низким общим уровнем экспрессии FGFR могут быть включены, если подтверждены активирующие мутации FGFR3.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Восстановление в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (CTCAE v4.03) Уровень степени < 2 или восстановление до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению, от любой предшествующей токсичности, связанной с лекарствами/процедурами (субъекты со стойкой алопецией, анемией и /или гипотиреоз может быть включен)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Протромбиновое время-Международное нормализованное отношение (ПВ-МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза от ВГН. Субъекты, получающие лечение антикоагулянтом, т.е. варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащей в основе аномалии этих параметров.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или текущее состояние, в том числе застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия (в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес и сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по оценке выполненной эхокардиографии
• Субъекты с историей и / или текущими признаками эндокринного изменения гомеостаза фосфата кальция (например, поражение паращитовидной железы, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевой кальциноз). Кальций (Ca) x (время) фосфат (PO4) должен быть < 70 мг²/дл².
• Текущие признаки заболевания роговицы / кератопатии, включая, помимо прочего, буллезную / полосчатую кератопатию, эрозию роговицы, воспаление / изъязвление, кератоконъюнктивит и т. д. (подтверждается офтальмологическим обследованием). Ранее существовавшая катаракта не является критерием исключения.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (субъекты с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C не могут быть включены).
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с активной инфекцией гепатита В и/или С, нуждающиеся в лечении
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 5 периодов полураспада противоопухолевой химиотерапии или иммунотерапии до начала исследуемого лечения.
• Систолическое артериальное давление ≤ 110 и частота пульса ≥ 100/мин или диастолическое артериальное давление ≤ 70 мм рт.ст. и частота пульса ≥ 100/мин
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое АД в покое ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст. при скрининге