Estudo de escalonamento de dose de Fase I de BAY 1163877 (Rogaratinib) em indivíduos japoneses com tumores sólidos refratários, localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres japoneses com idade ≥ 20 anos
• Tumores sólidos refratários, localmente avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que não são candidatos à terapia padrão a critério do investigador
• Altos níveis de expressão de FGFR com base em análise de espécime de biópsia de tumor recente ou de arquivo. Indivíduos com câncer de bexiga com baixos níveis gerais de expressão de FGFR podem ser incluídos se as mutações de ativação de FGFR3 forem confirmadas.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1).
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Recuperação para os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos, versão 4.03 (CTCAE v4.03) Nível < 2 ou recuperação para a linha de base anterior ao tratamento anterior de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos/procedimentos (indivíduos com alopecia persistente, anemia e /ou hipotireoidismo pode ser incluído)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas
• Tempo de protrombina-razão normalizada internacional (PT-INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN. Indivíduos sendo tratados com anticoagulante, e. varfarina ou heparina, serão autorizados a participar, desde que não existam evidências anteriores de uma anormalidade subjacente nesses parâmetros

Critério de exclusão:

• Histórico ou condição atual de doença cardiovascular não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > Classe 2, angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ecocardiografia realizada
• Indivíduos com histórico e/ou evidência atual de alteração endócrina da homeostase do fosfato de cálcio (por exemplo, distúrbio da paratireoide, história de paratireoidectomia, lise tumoral, calcinose tumoral). Fosfato de cálcio (Ca) x (tempo) (PO4) deve ser < 70 mg²/dL².
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite, etc. (a ser confirmado por exame oftalmológico). Catarata pré-existente não é critério de exclusão.
• Insuficiência hepática moderada ou grave (indivíduos com pontuação Child-Pugh B ou C não podem ser incluídos).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com infecção ativa por hepatite B e/ou C que requerem tratamento
• Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 5 meias-vidas de quimioterapia ou imunoterapia anticâncer antes do início do tratamento do estudo.
• Pressão arterial sistólica ≤ 110 e pulsação ≥ 100/min, ou pressão arterial diastólica ≤ 70 mmHg e pulsação ≥ 100/min
• Hipertensão não controlada indicada por PA sistólica em repouso ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥100 mmHg na triagem