此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

复发性血液恶性肿瘤的过继免疫疗法：早期 GVHD 预防

2023年1月4日 更新者：Virginia Commonwealth University

复发性血液恶性肿瘤患者的过继免疫治疗：早期 GVHD 预防的持续时间和强度对长期临床结果的影响

确定接受研究方案的患者的无复发、无供体淋巴细胞输注 (DLI) 的生存期。这是一项随机 II 期临床试验，比较霉酚酸酯的两种不同给药方案在同种异体治疗后预防移植物抗宿主病 (GVHD) 的效果干细胞移植。 将评估复发、GVHD 和非复发死亡率的风险。 两个研究组之间的自适应随机化将根据第 60 天的 T 细胞计数进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中，研究人员将利用低剂量全身照射和兔 ATG 相结合的方案来促进干细胞移植 (SCT) 与人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关和无关供体。 基于早期治疗干预对同种异体 SCT 具有显着晚期影响的假设，本研究将研究一种简单的干预措施，改变 SCT 后强烈免疫抑制的持续时间。 这可能使供体免疫系统细胞在移植后的头两个月内恢复得更好，并最终降低癌症复发的风险，同时保持有效的移植物抗宿主病 (GVHD) 控制。 患者将被随机分配接受 GVHD 预防治疗，使用他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 两种不同免疫抑制方案中的一种。 分配到研究组的患者将在 SCT 后接受 MMF 15 天，并从移植后第 4 天开始使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 进行生长因子支持。随机分配到标准治疗组的患者将接受 MMF 30 天在移植后第 4 天开始使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 进行细胞因子支持的 SCT 之后。 如果其中一个治疗组显示供体免疫细胞恢复有所改善，则患者被分配到更成功的治疗组的可能性可能会缓慢增加。 最终将在复发或发生 GVHD 的可能性方面比较两组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 任何以下高风险或复发性血液恶性肿瘤：
  • 霍奇金淋巴瘤 (HL)
  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 多发性骨髓瘤 (MM)
  • 急性髓性白血病 (AML)
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 慢性粒细胞白血病 (CML)

  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)

    *注意：恶性肿瘤是否具有高风险的决定将由研究者做出。

  • 研究者确定患者是使用标准梅西癌症中心-弗吉尼亚联邦卫生系统骨髓移植梅西癌症中心弗吉尼亚联邦大学卫生系统骨髓移植 (MCC-VCUHS BMT) 计划方案进行低强度异基因 SCT 的合适人选审判
  • 有或没有既往清髓性自体移植的患者

  • HLA 匹配的干细胞供体，相关（6/6 或 5/6 位点匹配）或无关（8/8 或 7/8 位点匹配）

    *注意：无关的捐助者必须在 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 位点匹配。 然而，如果没有更匹配的供体，单个位点错配是可以接受的。

  • 年龄 ≥ 40 至 < 75 岁； 18 至 39 岁的患者只有在研究者确定患者有合并症时才有资格进行常规同种异体移植和全强度清髓性调节
  • 70-100% 的 Karnofsky 性能状态
  • HIV 血清学阴性
  • 根据标准 MCC-VCUHS BMT 计划指南，非绝经后或未接受子宫切除术的女性必须有一份记录在案的阴性血清妊娠试验
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书 *注意：必须在开始 SCT 准备性治疗之前签署同意书并注明日期。

排除标准

  • 既往放射治疗 (RT) 超过放射肿瘤学家确定的临界结构耐受剂量
  • 不受控制的病毒、真菌或细菌感染
  • 活动性脑膜或中枢神经系统疾病

  • 既往接受兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 治疗；如果超过 3 个月前，允许先前使用马 ATG 进行治疗

    *注意：允许但不要求进行过清髓性自体移植。

  • 怀孕或哺乳
  • 研究者认为可能增加患者风险或限制患者遵守研究要求的医学、心理或社会状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂（MMF-15，沙格司亭）
患者在第 0-15 天接受霉酚酸酯 (MMF) PO 或 IV 每天两次 (BID)，并从移植后第 4 天接受 sargramostim SC，直至中性粒细胞植入。
药品：霉酚酸酯
给予PO、经口、口服或IV、静脉给药。
其他名称：
  • 细胞概念
生物：沙格司亭

GM-CSF 在移植后第 4 天开始，一直持续到造血重建。 MMF-15 队列中的患者将从移植后第 4 天开始接受 sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/天，一直持续到中性粒细胞植入。

接受 GM-CSF 治疗的患者还将接受吸入性皮质类固醇、氟替卡松 (Flovent) 两次，每天两次，从移植后第 4 天开始，并在停止使用 GM-CSF 后停止，以降低肺炎的风险。

注意：根据研究者的判断，MMF-15 队列中已有肺部危险因素的患者将被允许接受 G-CSF。

其他名称：
  • 转基因脑脊液
  • 脑脊液2
  • 集落刺激因子2
  • 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
有源比较器：第二臂（MMF-30，非格司亭）
患者在第 0-30 天接受霉酚酸酯 PO 或 IV（每天两次）BID，并从移植后第 4 天接受非格司亭 G-CSF，直至中性粒细胞植入。
药品：霉酚酸酯
给予PO、经口、口服或IV、静脉给药。
其他名称：
  • 细胞概念
生物：非格司亭
G-CSF 在移植后第 4 天开始，一直持续到造血重建。 MMF-30 队列中的患者将从移植后第 4 天开始接受非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg/天，一直持续到中性粒细胞植入。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 粒细胞集落刺激因子
  • GCSF
  • 集落刺激因子3
  • 脑脊液3

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患者之间无复发/无供体淋巴细胞输注 (DLI) 存活率的患者人数。
大体时间：干细胞移植后长达 2 年
本研究的主要结果是无事件生存，其中条件事件是 DLI 复发的发生。
干细胞移植后长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（调查队列）的患者之间的差异第 60 天供体衍生 (dd) 分化簇 (CD)3 10E3per microL 计数。
大体时间：干细胞移植后 60 天
第 60 天，由 10E3per microL 测量的来自供体的 (dd) 分化簇 (CD)3 计数。
干细胞移植后 60 天
随机分配至 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患者之间的总生存 (OS) 概率
大体时间：长达 2 年的随机化
总生存期（事件天数或生存期：事件发生时间；生存期：分类）
长达 2 年的随机化
随机分配至 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者之间的差异
大体时间：干细胞移植后 60 天
随机分配至 MMF-30（对照组）和 MMF-15（研究队列）的患者中诊断为急性 GVHD 的患者人数
干细胞移植后 60 天
随机分配至 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）诊断为慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者之间的差异
大体时间：干细胞移植后 60 天
随机分配到 MMF-30（对照组）和 MMF-15（研究队列）的患者慢性 GVHD 发生率的差异
干细胞移植后 60 天
随机分配至 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）诊断为机会性感染的患者之间的差异
大体时间：干细胞移植后 60 天
诊断为机会性感染的患者人数。
干细胞移植后 60 天
确定随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（调查队列）的患者之间的差异，并诊断植入损失。
大体时间：干细胞移植后 60 天
植入丢失的患者人数。
干细胞移植后 60 天
随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患者之间的差异被诊断为移植综合征发生率的差异。
大体时间：干细胞移植后 60 天
诊断为植入综合征的患者人数。
干细胞移植后 60 天
随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患者之间实现供体嵌合体率（样本中来自供体的 DNA 的百分比）的差异。
大体时间：干细胞移植后 100 天
到第 100 天实现供体嵌合体的患者人数。
干细胞移植后 100 天
随机分配到 MMF-30（对照队列）和 MMF-15（研究队列）的患者之间干细胞移植 (SCT) 后 T 细胞恢复动力学速率的差异。
大体时间：干细胞移植后 100 天
每组每微升 T 细胞 10E3 的数量，表示 SCT 后第 100 天的 T 细胞恢复率。
干细胞移植后 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Virginia Commonwealth University

合作者

Massey Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Amir A Toor, MD、Massey Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月4日

初级完成 (实际的)

2022年3月18日

研究完成 (实际的)

2022年3月18日

研究注册日期

首次提交

2015年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月29日

首次发布 (估计)

2015年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月4日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (其他标识符：VCU Office of Research Subjects Protection)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅