Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adoptiv immunterapi vid återfall av hematologisk malignitet: tidig GVHD-profylax

4 januari 2023 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University

Adoptiv immunterapi hos patienter med återfallande hematologisk malignitet: Effekt av varaktighet och intensitet av tidig GVHD-profylax på långtidskliniska resultat

Bestäm den återfallsfria, donatorlymfocytinfusionsfria (DLI)-fria överlevnaden hos patienter som får undersökningsregimen. Detta är en randomiserad klinisk fas II-studie, som jämför två olika doseringsscheman av mykofenolatmofetil för förebyggande av transplantat mot värdsjukdom (GVHD) efter allogena stamcellstransplantation. Risk för återfall, GVHD och dödlighet utan återfall kommer att bedömas. Adaptiv randomisering mellan två studiearmar kommer att utföras baserat på T-cellantal på dag 60.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer utredarna att använda en regim som kombinerar lågdosbestrålning av hela kroppen och kanin-ATG för att underlätta stamcellstransplantation (SCT) med humant leukocytantigen (HLA) matchade relaterade och icke-relaterade donatorer. Baserat på hypotesen att tidiga behandlingsinterventioner har signifikanta sena effekter vid allogen SCT, kommer en enkel intervention, som varierar varaktigheten av intensiv immunsuppression efter SCT, att undersökas i denna studie. Detta kan möjliggöra en mer robust återhämtning av donatorns immunsystemsceller under de första två månaderna efter transplantationen och så småningom resultera i lägre risk för canceråterfall, samtidigt som effektiv kontroll av transplantat kontra värdsjukdom (GVHD) bibehålls. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få GVHD-prevention med en av två olika immunsuppressiva regimer med takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF). Patienter som tilldelats undersökningsgruppen kommer att få MMF i 15 dagar efter SCT med tillväxtfaktorstöd med användning av granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) med början på dag 4 efter transplantation. Patienter som randomiserats till standardbehandlingsgruppen kommer att få MMF i 30 dagar efter SCT med cytokinstöd med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) med början på dag 4 efter transplantation. Om en av dessa behandlingsgrupper visar en förbättring i återhämtning av donatorimmunceller, kan det finnas en långsam ökning av sannolikheten för att patienter tilldelas den mer framgångsrika behandlingsgruppen. Så småningom kommer de två grupperna att jämföras med avseende på sannolikheten för att antingen återfall eller GVHD utvecklas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Någon av följande högrisk eller återkommande hematologiska maligniteter:
  • Hodgkins lymfom (HL)
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Multipelt myelom (MM)
  • Akut myelogen leukemi (AML)
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML)

  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)

    *Obs: Beslutet att maligniteten är hög risk kommer att göras av utredaren.

  • Utredaren har fastställt att patienten är en lämplig kandidat för allogen SCT med reducerad intensitet med standardprogrammet Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Benmärgstransplantation Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Bone Marrow Transplant (MCC-VCUHS BMT) programregimen som används i detta rättegång
  • Patienter med eller utan tidigare myeloablativ autolog transplantation

  • HLA-matchad stamcellsdonator, antingen relaterad (6/6 eller 5/6 loci matchade) eller orelaterade (8/8 eller 7/8 loci matchade)

    *Obs: Orelaterade donatorer måste matchas vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 loci. En enstaka locus-felmatchning kommer dock att vara acceptabel i händelse av att en närmare matchad givare inte är tillgänglig.

  • Ålder ≥ 40 till < 75 år; Patienter 18 till 39 år kommer endast att vara berättigade om utredaren har fastställt att patienten har samsjuklighet(er) som utesluter konventionell allogen transplantation med myeloablativ konditionering med full intensitet
  • Karnofskys prestandastatus på 70-100 %
  • Negativ serologi för HIV
  • Kvinnor som inte är postmenopausala eller inte har genomgått hysterektomi måste ha ett dokumenterat negativt serumgraviditetstest enligt standard MCC-VCUHS BMT-programriktlinjer
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke *Obs: Samtyckesformuläret måste vara undertecknat och daterat innan SCT-förberedande behandlingar påbörjas.

Exklusions kriterier

  • Tidigare terapeutisk strålbehandling (RT) som överskrider kritiska strukturtoleransdoser som bestämts av en strålningsonkolog
  • Okontrollerad virus-, svamp- eller bakterieinfektion
  • Aktiv meningeal eller centrala nervsystemets sjukdom

  • Tidigare terapi med kanin anti-tymocytglobulin (ATG); tidigare behandling med häst-ATG är tillåten om det är mer än 3 månader sedan

    *Obs: Tidigare myeloablativ autolog transplantation är tillåten men krävs inte.

  • Graviditet eller amning
  • Medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka patientens risk eller begränsa patientens efterlevnad av studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (MMF-15, sargramostim)
Patienterna får mykofenolatmofetil (MMF) PO eller IV två gånger dagligen (BID) på dagarna 0-15 och sargramostim SC från post-transplantation dag 4 till neutrofilengraftment.
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO, genom munnen, oralt eller IV, intravenös medicinadministrering.
Andra namn:
  • CellCept
Biologisk: Sargramostim

GM-CSF börjar efter transplantation dag 4 och fortsätter tills hematopoetisk rekonstitution. Patienter i MMF-15-kohorten kommer att få sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/dag med början på dag 4 efter transplantation och fortsätter tills neutrofilinplantering.

Patienter som får GM-CSF kommer också att få inhalerade kortikosteroider, flutikason (Flovent) 2 bloss två gånger dagligen, med början på dag 4 efter transplantationen och slutar efter avslutad GM-CSF, för att minska risken för pneumonit.

Obs: Efter utredarens gottfinnande kommer patienter i MMF-15-kohorten som har redan existerande lungriskfaktorer att tillåtas att få G-CSF.

Andra namn:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • kolonistimulerande faktor 2
  • granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor
Aktiv komparator: Arm II (MMF-30, filgrastim)
Patienterna får mykofenolatmofetil PO eller IV (två gånger dagligen) BID dagarna 0-30 och filgrastim G-CSF från dag 4 efter transplantationen fram till neutrofilinplantering.
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO, genom munnen, oralt eller IV, intravenös medicinadministrering.
Andra namn:
  • CellCept
Biologisk: Filgrastim
G-CSF börjar efter transplantation dag 4 och fortsätter tills hematopoetisk rekonstitution. Patienter i MMF-30-kohorten kommer att få filgrastim (G-CSF) 5 mikrogram/kg/dag med början på dag 4 efter transplantation och fortsätter tills neutrofilinplantation.
Andra namn:
  • G-CSF
  • granulocytkolonistimulerande faktor
  • GCSF
  • kolonistimulerande faktor 3
  • CSF 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patienter med återfallsfri/donatorlymfocytinfusion (DLI)-fri överlevnadsfrekvens mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort).
Tidsram: Upp till 2 år efter stamcellstransplantation
Det primära resultatet i denna studie är händelsefri överlevnad, där de villkorade händelserna är förekomsten av återfall av DLI.
Upp till 2 år efter stamcellstransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnaden mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) Dag 60 Donator-härledda (dd) Cluster of Differentiation (CD)3 10E3per mikroL Antal.
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Dag 60 donatorhärledda (dd) kluster av differentiering (CD)3 räkningar mätt med 10E3per mikroL.
60 dagar efter stamcellstransplantation
Sannolikheten för total överlevnad (OS) mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort)
Tidsram: Randomisering upp till 2 år
Total överlevnad (dagar till händelse eller överlevnad: tid till händelse; överlevnad: kategorisk)
Randomisering upp till 2 år
Skillnader mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) med akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Antalet patienter som diagnostiserats med akut akut GVHD mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort)
60 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnader mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) diagnostiserade med kronisk graft vs värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnaderna i frekvensen av kronisk GVHD mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort)
60 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnader mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) diagnostiserade med opportunistiska infektioner
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Antalet patienter som diagnostiserats med en opportunistisk infektion.
60 dagar efter stamcellstransplantation
Bestäm skillnaderna mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) med diagnos av engraftmentförlust.
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Antal patienter med förlust av engraftment.
60 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnader mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort) diagnostiserade med skillnader i frekvensen av engraftmentsyndrom.
Tidsram: 60 dagar efter stamcellstransplantation
Antal patienter som diagnostiserats med engraftment syndrom.
60 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnader i graden av att uppnå donatorchimerismer (andelen DNA i provet som kommer från donatorn) mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort).
Tidsram: 100 dagar efter stamcellstransplantation
Antal patienter som uppnådde donatorchimerismer dag 100.
100 dagar efter stamcellstransplantation
Skillnader i hastigheten för återhämtningskinetik för T-celler efter stamcellstransplantation (SCT) mellan patienter randomiserade till MMF-30 (kontrollkohort) och MMF-15 (undersökningskohort).
Tidsram: 100 dagar efter stamcellstransplantation
Antal T-celler 10E3 per mikroL per arm, vilket indikerar hastigheter för T-cellsåterhämtning på dag 100 efter SCT.
100 dagar efter stamcellstransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbetspartners

Massey Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Annan identifierare: VCU Office of Research Subjects Protection)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på mykofenolatmofetil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera