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Immunoterapia adottiva nelle neoplasie ematologiche recidivanti: profilassi precoce della GVHD

4 gennaio 2023 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Immunoterapia adottiva in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti: effetto della durata e dell'intensità della profilassi precoce della GVHD sugli esiti clinici a lungo termine

Determinare la sopravvivenza libera da recidiva e da infusione di linfociti del donatore (DLI) nei pazienti che ricevono il regime sperimentale. Si tratta di uno studio clinico randomizzato di fase II, che confronta due diversi schemi di dosaggio del micofenolato mofetile per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trattamento allogenico trapianto di cellule staminali. Verranno valutati il ​​rischio di recidiva, GVHD e la mortalità senza recidiva. Verrà eseguita la randomizzazione adattiva tra i due bracci dello studio sulla base della conta delle cellule T al giorno 60.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, i ricercatori utilizzeranno un regime che combina l'irradiazione totale del corpo a bassa dose e l'ATG di coniglio per facilitare il trapianto di cellule staminali (SCT) con donatori correlati e non correlati all'antigene leucocitario umano (HLA). Sulla base dell'ipotesi che gli interventi terapeutici precoci abbiano effetti tardivi significativi nell'SCT allogenico, in questo studio verrà studiato un intervento semplice, variando la durata dell'intensa immunosoppressione successiva all'SCT. Ciò può consentire un recupero più robusto delle cellule del sistema immunitario del donatore nei primi due mesi successivi al trapianto e alla fine comportare un minor rischio di recidiva del cancro, pur mantenendo un controllo efficace della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere la terapia di prevenzione della GVHD utilizzando uno dei due diversi regimi immunosoppressivi con tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF). I pazienti assegnati al gruppo sperimentale riceveranno MMF per 15 giorni dopo SCT con supporto del fattore di crescita utilizzando il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) a partire dal giorno 4 post-trapianto. I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento standard riceveranno MMF per 30 giorni dopo SCT con supporto di citochine utilizzando il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) a partire dal giorno 4 post-trapianto. Se uno di questi gruppi di trattamento dimostra un miglioramento nel recupero delle cellule immunitarie del donatore, potrebbe esserci un lento aumento della probabilità che i pazienti vengano assegnati a quel gruppo di trattamento di maggior successo. Alla fine i due gruppi saranno confrontati rispetto alla probabilità di recidiva o di sviluppo di GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Qualsiasi delle seguenti neoplasie ematologiche ad alto rischio o ricorrenti:
  • Linfoma di Hodgkin (HL)
  • Linfoma non Hodgkin (NHL)
  • Leucemia linfatica cronica (LLC)
  • Mieloma multiplo (MM)
  • Leucemia mieloide acuta (AML)
  • Leucemia linfatica acuta (ALL)
  • Leucemia mieloide cronica (LMC)

  • Sindrome mielodisplastica (MDS)

    *Nota: lo sperimentatore stabilirà che la neoplasia è ad alto rischio.

  • Determinazione dello sperimentatore che il paziente è un candidato appropriato per SCT allogenico a intensità ridotta con il regime standard del Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Bone Marrow Transplant Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Bone Marrow Transplant Program (MCC-VCUHS BMT) impiegato in questo processo
  • Pazienti con o senza precedente trapianto autologo mieloablativo

  • Donatore di cellule staminali compatibile HLA, imparentato (6/6 o 5/6 loci corrispondenti) o non imparentato (8/8 o 7/8 loci corrispondenti)

    *Nota: i donatori non consanguinei devono essere abbinati ai loci HLA-A, -B, -C e -DRB1. Tuttavia, una mancata corrispondenza di un singolo locus sarà accettabile nel caso in cui non sia disponibile un donatore più simile.

  • Età ≥ 40 a < 75 anni; i pazienti di età compresa tra 18 e 39 anni saranno eleggibili solo se lo sperimentatore ha determinato che il paziente ha una o più comorbidità che precludono il trapianto allogenico convenzionale con condizionamento mieloablativo a piena intensità
  • Karnofsky Performance Status del 70-100%
  • Sierologia negativa per HIV
  • Le donne che non sono in postmenopausa o che non sono state sottoposte a isterectomia devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato secondo le linee guida standard del programma MCC-VCUHS BMT
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto *Nota: il modulo di consenso deve essere firmato e datato prima dell'inizio dei trattamenti preparatori SCT.

Criteri di esclusione

  • Precedente radioterapia terapeutica (RT) che supera le dosi critiche di tolleranza della struttura determinate da un radioterapista
  • Infezione virale, fungina o batterica incontrollata
  • Malattia meningea attiva o del sistema nervoso centrale

  • Terapia precedente con globulina antitimocitica di coniglio (ATG); il precedente trattamento con ATG equino è consentito se più di 3 mesi fa

    *Nota: il precedente trapianto autologo mieloablativo è consentito ma non richiesto.

  • Gravidanza o allattamento
  • Condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio del paziente o limitare l'aderenza del paziente ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (MMF-15, sargramostim)
I pazienti ricevono micofenolato mofetile (MMF) PO o EV due volte al giorno (BID) nei giorni 0-15 e sargramostim SC dal giorno 4 post-trapianto fino all'attecchimento dei neutrofili.
Droga: micofenolato mofetile
Dato PO, per bocca, per via orale o IV, somministrazione di farmaci per via endovenosa.
Altri nomi:
  • CellCept
Biologico: Sargramostim

GM-CSF a partire dal giorno 4 post-trapianto e continuando fino alla ricostituzione ematopoietica. I pazienti nella coorte MMF-15 riceveranno sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/giorno a partire dal giorno 4 post-trapianto e continuando fino all'attecchimento dei neutrofili.

I pazienti che ricevono GM-CSF riceveranno anche corticosteroidi per via inalatoria, fluticasone (Flovent) 2 puff due volte al giorno, a partire dal giorno 4 post-trapianto e interrompendosi dopo la cessazione del GM-CSF, per ridurre il rischio di polmonite.

Nota: a discrezione dello sperimentatore, i pazienti nella coorte MMF-15 che presentano fattori di rischio polmonari preesistenti potranno ricevere G-CSF.

Altri nomi:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • fattore stimolante le colonie 2
  • fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi
Comparatore attivo: Braccio II (MMF-30, filgrastim)
I pazienti ricevono micofenolato mofetile PO o EV (due volte al giorno) BID nei giorni 0-30 e filgrastim G-CSF dal giorno 4 post-trapianto fino all'attecchimento dei neutrofili.
Droga: micofenolato mofetile
Dato PO, per bocca, per via orale o IV, somministrazione di farmaci per via endovenosa.
Altri nomi:
  • CellCept
Biologico: Filgrastim
G-CSF a partire dal giorno 4 post-trapianto e continuando fino alla ricostituzione ematopoietica. I pazienti nella coorte MMF-30 riceveranno filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/giorno a partire dal giorno 4 post-trapianto e continuando fino all'attecchimento dei neutrofili.
Altri nomi:
  • G-CSF
  • fattore stimolante le colonie di granulociti
  • GCSF
  • fattore stimolante le colonie 3
  • LCS 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di pazienti con tasso di sopravvivenza libera da infusione di linfociti da donatore/infusione di linfociti (DLI) tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali
L'esito primario in questo studio è la sopravvivenza libera da eventi, in cui gli eventi condizionali sono il verificarsi di recidive DLI.
Fino a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) Giorno 60 Cluster di differenziazione (CD) derivato da donatore (CD)3 10E3per conta microL.
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Conteggio del cluster di differenziazione (CD) 3 derivato dal donatore (dd) al giorno 60 misurato da 10E3per microL.
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
La probabilità di sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (giorni all'evento o sopravvivenza: tempo all'evento; sopravvivenza: categorica)
Randomizzazione fino a 2 anni
Differenze tra pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Il numero di pazienti con diagnosi di GVHD acuta acuta tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale)
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Differenze tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) con diagnosi di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Le differenze nei tassi di GVHD cronica tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale)
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Differenze tra pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) con diagnosi di infezioni opportunistiche
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Il numero di pazienti con diagnosi di infezioni opportunistiche.
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Determinare le differenze tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) con diagnosi di perdita dell'attecchimento.
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Numero di pazienti con perdita di attecchimento.
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Differenze tra pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale) diagnosticati con differenze nei tassi di sindrome da attecchimento.
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Numero di pazienti con diagnosi di sindrome da attecchimento.
60 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Differenze nei tassi di raggiungimento dei chimerismi del donatore (la percentuale di DNA nel campione che proviene dal donatore) tra i pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale).
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Numero di pazienti che hanno raggiunto i chimerismi del donatore entro il giorno 100.
100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Differenze nei tassi di cinetica di recupero delle cellule T dopo il trapianto di cellule staminali (SCT) tra pazienti randomizzati a MMF-30 (coorte di controllo) e MMF-15 (coorte sperimentale).
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali
Numero di cellule T 10E3 per microL per braccio che indica i tassi di recupero delle cellule T entro il giorno 100 dopo SCT.
100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Massey Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

18 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Altro identificatore: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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