Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адоптивная иммунотерапия при рецидивах гематологического злокачественного новообразования: ранняя профилактика РТПХ

4 января 2023 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Адоптивная иммунотерапия у пациентов с рецидивом гемобластозов: влияние продолжительности и интенсивности ранней профилактики РТПХ на отдаленные клинические результаты

Определить безрецидивную выживаемость без инфузии донорских лимфоцитов (DLI) у пациентов, получающих исследуемый режим. трансплантация стволовых клеток. Будут оцениваться риск рецидива, РТПХ и безрецидивная смертность. Адаптивная рандомизация между двумя группами исследования будет проводиться на основе количества Т-клеток на 60-й день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи будут использовать режим, сочетающий низкодозовое облучение всего тела и ATG кролика, чтобы облегчить трансплантацию стволовых клеток (SCT) с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) от родственных и неродственных доноров. Основываясь на гипотезе о том, что ранние лечебные вмешательства имеют значительные отдаленные эффекты при аллогенной ТГСК, в этом исследовании будет изучено простое вмешательство, варьирующее продолжительность интенсивной иммуносупрессии после ТГСК. Это может обеспечить более надежное восстановление клеток донорской иммунной системы в первые два месяца после трансплантации и в конечном итоге привести к снижению риска рецидива рака при сохранении эффективного контроля реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Пациенты будут случайным образом распределены для получения профилактической терапии РТПХ с использованием одной из двух различных иммуносупрессивных схем с такролимусом и микофенолата мофетилом (ММФ). Пациенты, включенные в исследуемую группу, будут получать ММФ в течение 15 дней после ТСК с поддержкой фактора роста с использованием гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), начиная с 4-го дня после трансплантации. Пациенты, рандомизированные в группу стандартного лечения, будут получать ММФ в течение 30 дней. после SCT с цитокиновой поддержкой с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 4-го дня после трансплантации. Если одна из этих групп лечения демонстрирует улучшение восстановления донорских иммунных клеток, может наблюдаться медленное увеличение вероятности назначения пациентов в эту более успешную группу лечения. В конечном итоге две группы будут сравниваться в отношении вероятности рецидива или развития РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Любое из следующих высокого риска или рецидивирующих гематологических злокачественных новообразований:
  • лимфома Ходжкина (ХЛ)
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ)
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Множественная миелома (ММ)
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)

  • Миелодиспластический синдром (МДС)

    *Примечание: определение того, что злокачественное новообразование имеет высокий риск, будет сделано исследователем.

  • Определение исследователя о том, что пациент является подходящим кандидатом на аллогенную ТСК пониженной интенсивности со стандартным режимом программы трансплантации костного мозга системы здравоохранения Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth System Healthy Cancer Center Virginia Commonwealth University (MCC-VCUHS BMT), используемой в этом испытание
  • Пациенты с или без предшествующей миелоаблативной аутологичной трансплантации

  • HLA-совместимый донор стволовых клеток, либо родственный (совпадение 6/6 или 5/6 локусов), либо неродственный (совпадение 8/8 или 7/8 локусов)

    *Примечание. Неродственные доноры должны совпадать по локусам HLA-A, -B, -C и -DRB1. Тем не менее, несовпадение одного локуса допустимо в случае отсутствия более близкого донора.

  • Возраст от ≥ 40 до < 75 лет; пациенты в возрасте от 18 до 39 лет будут иметь право на участие, только если исследователь установит, что у пациента есть сопутствующие заболевания, препятствующие обычной аллогенной трансплантации с миелоаблативным кондиционированием полной интенсивности
  • Статус производительности Karnofsky 70-100%
  • Отрицательная серология на ВИЧ
  • Женщины, не находящиеся в постменопаузе или не подвергшиеся гистерэктомии, должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат сывороточного теста на беременность в соответствии со стандартными рекомендациями программы ТКМ MCC-VCUHS.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. *Примечание. Форма согласия должна быть подписана и датирована до начала подготовительного лечения SCT.

Критерий исключения

  • Предыдущая терапевтическая лучевая терапия (ЛТ), которая превышает критические допустимые дозы структуры, определенные онкологом-радиологом
  • Неконтролируемая вирусная, грибковая или бактериальная инфекция
  • Активное заболевание мозговых оболочек или центральной нервной системы

  • Предыдущая терапия кроличьим антитимоцитарным глобулином (АТГ); предыдущее лечение лошадиным АТГ разрешено, если оно проводилось более 3 месяцев назад.

    *Примечание: Предыдущая миелоабляционная аутотрансплантация разрешена, но не обязательна.

  • Беременность или кормление грудью
  • Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или ограничить приверженность пациента требованиям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (ММФ-15, сарграмостим)
Пациенты получают микофенолата мофетил (ММФ) перорально или внутривенно два раза в день (дважды в день) в дни 0-15 и сарграмостим подкожно с 4-го дня после трансплантации до приживления нейтрофилов.
Лекарство: микофенолата мофетил
Вводится перорально, внутрь, перорально или внутривенно, внутривенно.
Другие имена:
  • СеллСепт
Биологический: Сарграмостим

ГМ-КСФ начинают с 4-го дня после трансплантации и продолжают до восстановления кроветворения. Пациенты из когорты MMF-15 будут получать сарграмостим (ГМ-КСФ) в дозе 250 мкг/м2/сут, начиная с 4-го дня после трансплантации и продолжая до приживления нейтрофилов.

Пациенты, получающие GM-CSF, также будут получать ингаляционные кортикостероиды, флутиказон (Flovent) по 2 ингаляции два раза в день, начиная с 4-го дня после трансплантации и прекращая прием GM-CSF, чтобы снизить риск пневмонита.

Примечание. По усмотрению исследователя, пациентам из когорты MMF-15, у которых ранее существовали легочные факторы риска, будет разрешено получать G-CSF.

Другие имена:
  • ГМ-КСФ
  • КСФ2
  • колониестимулирующий фактор 2
  • гранулоциты макрофаги колониестимулирующий фактор
Активный компаратор: Рука II (ММФ-30, филграстим)
Пациенты получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно (дважды в день) два раза в день в дни 0–30 и филграстим Г-КСФ с 4-го дня после трансплантации до приживления нейтрофилов.
Лекарство: микофенолата мофетил
Вводится перорально, внутрь, перорально или внутривенно, внутривенно.
Другие имена:
  • СеллСепт
Биологический: Филграстим
Г-КСФ начинается на 4-й день после трансплантации и продолжается до восстановления кроветворения. Пациенты из когорты MMF-30 будут получать филграстим (Г-КСФ) в дозе 5 мкг/кг/сут, начиная с 4-го дня после трансплантации и продолжая до приживления нейтрофилов.
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
  • GCSF
  • колониестимулирующий фактор 3
  • КСФ 3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с показателями выживаемости без рецидивов/инфузий донорских лимфоцитов (DLI) между пациентами, рандомизированными для MMF-30 (контрольная когорта) и MMF-15 (исследуемая когорта).
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации стволовых клеток
Первичным результатом в этом исследовании является бессобытийная выживаемость, где условными событиями являются возникновение рецидива DLI.
До 2 лет после трансплантации стволовых клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между пациентами, рандомизированными в группу MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа) 60-й день Полученный от донора (dd) кластер дифференцировки (CD)3 10E3на микрол.
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
На 60-й день кластер дифференцировки (CD) 3, полученный от донора (dd), измеряется 10E3 на мкл.
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Вероятность общей выживаемости (ОВ) между пациентами, рандомизированными для MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа)
Временное ограничение: Рандомизация до 2 лет
Общая выживаемость (дни до события или выживаемость: время до события; выживаемость: категориальная)
Рандомизация до 2 лет
Различия между пациентами, рандомизированными в группы MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа) с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество пациентов с диагнозом острая острая РТПХ между пациентами, рандомизированными в MMF-30 (контрольная когорта) и MMF-15 (исследуемая когорта)
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия между пациентами, рандомизированными в группы MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа), с диагнозом хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия в частоте хронической РТПХ между пациентами, рандомизированными в группы MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа)
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия между пациентами, рандомизированными в группу MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа), у которых диагностированы оппортунистические инфекции
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество больных с диагнозом оппортунистические инфекции.
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Определите различия между пациентами, рандомизированными в MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа) с диагнозом потери приживления.
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество пациентов с потерей приживления.
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия между пациентами, рандомизированными в MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа), у которых диагностированы различия в частоте синдрома приживления.
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество пациентов с диагнозом синдром приживления трансплантата.
60 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия в показателях достижения донорских химеризмов (процент ДНК в образце, полученном от донора) между пациентами, рандомизированными для MMF-30 (контрольная когорта) и MMF-15 (исследуемая когорта).
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество пациентов, достигших донорских химеризмов к 100 дню.
100 дней после трансплантации стволовых клеток
Различия в скорости кинетики восстановления Т-клеток после трансплантации стволовых клеток (ТСК) между пациентами, рандомизированными в группу MMF-30 (контрольная группа) и MMF-15 (исследуемая группа).
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество Т-клеток 10E3 на мкл на группу, указывающее скорость восстановления Т-клеток к 100-му дню после ТСК.
100 дней после трансплантации стволовых клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

Massey Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Другой идентификатор: VCU Office of Research Subjects Protection)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться