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Imunoterapia adotiva na recidiva de malignidade hematológica: profilaxia precoce da DECH

4 de janeiro de 2023 atualizado por: Virginia Commonwealth University

Imunoterapia Adotiva em Pacientes com Recidiva de Malignidade Hematológica: Efeito da Duração e Intensidade da Profilaxia Inicial de DECH em Resultados Clínicos de Longo Prazo

Determinar a sobrevida sem recidiva e sem infusão de linfócitos do doador (DLI) em pacientes recebendo o regime experimental. transplante de células-tronco. O risco de recaída, GVHD e mortalidade sem recaída será avaliado. A randomização adaptativa entre dois braços de estudo será realizada com base nas contagens de células T no dia 60.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, os investigadores utilizarão um regime combinando irradiação corporal total de baixa dose e ATG de coelho para facilitar o transplante de células-tronco (SCT) com antígeno leucocitário humano (HLA) compatível com doadores aparentados e não aparentados. Com base na hipótese de que as intervenções de tratamento precoce têm efeitos tardios significativos no SCT alogênico, uma intervenção simples, variando a duração da imunossupressão intensa após o SCT, será investigada neste estudo. Isso pode permitir uma recuperação mais robusta das células do sistema imunológico do doador nos primeiros dois meses após o transplante e, eventualmente, resultar em menor risco de recidiva do câncer, mantendo o controle eficaz da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber terapia de prevenção de GVHD usando um dos dois regimes imunossupressores diferentes com tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF). Os pacientes designados para o grupo experimental receberão MMF por 15 dias após SCT com suporte de fator de crescimento usando fator estimulador de colônia de granulócitos macrófagos (GM-CSF) começando no dia 4 pós-transplante. Os pacientes randomizados para o grupo de tratamento padrão receberão MMF por 30 dias após SCT com suporte de citocina usando fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) começando no dia 4 pós-transplante. Se um desses grupos de tratamento demonstrar uma melhora na recuperação das células imunes do doador, pode haver um aumento lento na probabilidade de os pacientes serem designados para esse grupo de tratamento mais bem-sucedido. Eventualmente, os dois grupos serão comparados com relação à probabilidade de recaída ou desenvolvimento de GVHD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Qualquer uma das seguintes malignidades hematológicas recorrentes ou de alto risco:
  • Linfoma de Hodgkin (LH)
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL)
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • Mieloma Múltiplo (MM)
  • Leucemia mielóide aguda (LMA)
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA)
  • Leucemia mielóide crônica (LMC)

  • Síndrome mielodisplásica (SMD)

    *Nota: A determinação de que a malignidade é de alto risco será feita pelo investigador.

  • Determinação do investigador de que o paciente é um candidato apropriado para SCT alogênico de intensidade reduzida com o regime padrão do programa de transplante de medula óssea do Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System (MCC-VCUHS BMT) empregado neste tentativas
  • Pacientes com ou sem transplante autólogo mieloablativo prévio

  • Doador de células-tronco compatível com HLA, relacionado (6/6 ou 5/6 loci compatíveis) ou não aparentado (8/8 ou 7/8 loci compatíveis)

    *Observação: os doadores não aparentados devem ser compatíveis nos loci HLA-A, -B, -C e -DRB1. No entanto, uma única incompatibilidade de locus será aceitável no caso de um doador mais compatível não estar disponível.

  • Idade ≥ 40 a < 75 anos; pacientes de 18 a 39 anos de idade serão elegíveis somente se o investigador tiver determinado que o paciente tem comorbidade(s) que impede(m) o transplante alogênico convencional com condicionamento mieloablativo de intensidade total
  • Status de desempenho de Karnofsky de 70-100%
  • Sorologia negativa para HIV
  • As mulheres que não estão na pós-menopausa ou não foram submetidas a histerectomia devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado de acordo com as diretrizes padrão do programa MCC-VCUHS BMT
  • Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito *Nota: O formulário de consentimento deve ser assinado e datado antes do início dos tratamentos preparativos SCT.

Critério de exclusão

  • Radioterapia (RT) terapêutica anterior que excede as doses de tolerância da estrutura crítica, conforme determinado por um oncologista de radiação
  • Infecção viral, fúngica ou bacteriana descontrolada
  • Doença meníngea ativa ou do sistema nervoso central

  • Terapia prévia com globulina anti-timócito (ATG) de coelho; tratamento prévio com ATG equino é permitido se há mais de 3 meses

    *Nota: Transplante autólogo mieloablativo prévio é permitido, mas não obrigatório.

  • Gravidez ou amamentação
  • Condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do paciente ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (MMF-15, sargramostim)
Os pacientes recebem micofenolato de mofetil (MMF) PO ou IV duas vezes ao dia (BID) nos dias 0-15 e sargramostim SC do dia 4 pós-transplante até o enxerto de neutrófilos.
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado PO, por via oral, oral ou IV, administração de medicação intravenosa.
Outros nomes:
  • CellCept
Biológico: Sargramostim

GM-CSF começando no dia 4 pós-transplante e continuando até a reconstituição hematopoiética. Os pacientes da coorte MMF-15 receberão sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/dia começando no dia 4 pós-transplante e continuando até o enxerto de neutrófilos.

Os pacientes que recebem GM-CSF também receberão corticosteróides inalatórios, fluticasona (Flovent) 2 inalações duas vezes ao dia, começando no dia 4 pós-transplante e parando após a cessação do GM-CSF, para diminuir o risco de pneumonite.

Observação: a critério do investigador, os pacientes da coorte MMF-15 que apresentam fatores de risco pulmonar preexistentes poderão receber G-CSF.

Outros nomes:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • fator estimulante de colônia 2
  • fator estimulador de colônia de macrófagos de granulócitos
Comparador Ativo: Braço II (MMF-30, filgrastim)
Os pacientes recebem micofenolato de mofetil PO ou IV (duas vezes ao dia) BID nos dias 0-30 e filgrastim G-CSF do dia 4 pós-transplante até o enxerto de neutrófilos.
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado PO, por via oral, oral ou IV, administração de medicação intravenosa.
Outros nomes:
  • CellCept
Biológico: Filgrastim
G-CSF começando no dia 4 pós-transplante e continuando até a reconstituição hematopoiética. Os pacientes da coorte MMF-30 receberão filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dia começando no dia 4 pós-transplante e continuando até o enxerto de neutrófilos.
Outros nomes:
  • G-CSF
  • fator estimulador de colônia de granulócitos
  • GCSF
  • fator estimulante de colônia 3
  • LCR 3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de pacientes com taxas de sobrevida livre de infusão de linfócitos de doador/livre de recaída (DLI) entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional).
Prazo: Até 2 anos após o transplante de células-tronco
O desfecho primário neste estudo é a sobrevida livre de eventos, onde os eventos condicionais são a ocorrência de recaída DLI.
Até 2 anos após o transplante de células-tronco

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A diferença entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) Dia 60 derivado de doador (dd) Grupo de diferenciação (CD)3 10E3 por microL Contagens.
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
Contagens de grupos de diferenciação (CD)3 derivados de doadores (dd) do dia 60 medidos por 10E3per microL.
60 dias após o transplante de células-tronco
A probabilidade de sobrevida geral (OS) entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional)
Prazo: Randomização até 2 anos
Sobrevida geral (dias até o evento ou sobrevida: tempo até o evento; sobrevida: categórica)
Randomização até 2 anos
Diferenças entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
O número de pacientes diagnosticados com DECH aguda entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte de investigação)
60 dias após o transplante de células-tronco
Diferenças entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) diagnosticados com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
As diferenças nas taxas de DECH crônica entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte de investigação)
60 dias após o transplante de células-tronco
Diferenças entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) diagnosticados com infecções oportunistas
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
O número de pacientes diagnosticados com infecções oportunistas.
60 dias após o transplante de células-tronco
Determinar as diferenças entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) com diagnóstico de perda de enxerto.
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
Número de pacientes com perda de enxerto.
60 dias após o transplante de células-tronco
Diferenças entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional) diagnosticados com diferenças nas taxas de síndrome de enxerto.
Prazo: 60 dias após o transplante de células-tronco
Número de pacientes diagnosticados com síndrome do enxerto.
60 dias após o transplante de células-tronco
Diferenças nas taxas de obtenção de quimerismos de doadores (a porcentagem de DNA na amostra que vem do doador) entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional).
Prazo: 100 dias após o transplante de células-tronco
Número de pacientes que alcançaram quimerismos de doadores no dia 100.
100 dias após o transplante de células-tronco
Diferenças nas taxas de cinética de recuperação de células T após transplante de células-tronco (SCT) entre pacientes randomizados para MMF-30 (coorte de controle) e MMF-15 (coorte investigacional).
Prazo: 100 dias após o transplante de células-tronco
Número de células T 10E3 por microL por braço indicando taxas de recuperação de células T no dia 100 após SCT.
100 dias após o transplante de células-tronco

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

Massey Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

18 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Outro identificador: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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