Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptiv immunterapi ved residiverende hematologisk malignitet: tidlig GVHD-profylakse

4. januar 2023 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

Adoptiv immunterapi hos pasienter med residiverende hematologisk malignitet: Effekt av varighet og intensitet av tidlig GVHD-profylakse på langsiktige kliniske resultater

Bestem den tilbakefallsfrie, donorlymfocyttinfusjonsfrie overlevelsen (DLI) hos pasienter som får undersøkelsesregimet. Dette er en randomisert fase II klinisk studie som sammenligner to forskjellige doseringsplaner av mykofenolatmofetil for forebygging av graft versus host disease (GVHD) etter allogen stamcelletransplantasjon. Risiko for tilbakefall, GVHD og ikke-tilbakefallsdødelighet vil bli vurdert. Adaptiv randomisering mellom to studiearmer vil bli utført basert på T-celletall på dag 60.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil etterforskerne bruke et regime som kombinerer lavdose total kroppsbestråling og kanin-ATG for å lette stamcelletransplantasjon (SCT) med humant leukocyttantigen (HLA) matchet relaterte og urelaterte donorer. Basert på hypotesen om at tidlige behandlingsintervensjoner har signifikante seneffekter ved allogen SCT, vil en enkel intervensjon, som varierer varigheten av intens immunsuppresjon etter SCT, bli undersøkt i denne studien. Dette kan tillate mer robust utvinning av donorimmunsystemceller i løpet av de to første månedene etter transplantasjon og til slutt resultere i lavere risiko for tilbakefall av kreft, samtidig som effektiv graft versus host disease (GVHD) kontroll opprettholdes. Pasienter vil bli randomisert til å motta GVHD-forebyggende terapi ved bruk av ett av to forskjellige immunsuppressive regimer med takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF). Pasienter som er tilordnet undersøkelsesgruppen vil motta MMF i 15 dager etter SCT med vekstfaktorstøtte ved bruk av granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) som starter på dag 4 etter transplantasjon. Pasienter randomisert til standardbehandlingsgruppen vil motta MMF i 30 dager etter SCT med cytokinstøtte ved bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) som begynner på dag 4 etter transplantasjon. Hvis en av disse behandlingsgruppene viser en forbedring i utvinning av donorimmunceller, kan det være en langsom økning i sannsynligheten for at pasienter blir tildelt den mer vellykkede behandlingsgruppen. Etter hvert vil de to gruppene bli sammenlignet med hensyn til sannsynligheten for enten tilbakefall eller utvikling av GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Enhver av følgende høyrisiko eller tilbakevendende hematologiske maligniteter:
  • Hodgkin lymfom (HL)
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Myelomatose (MM)
  • Akutt myelogen leukemi (AML)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML)

  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)

    *Merk: Avgjørelsen om at maligniteten er høyrisiko vil bli tatt av etterforskeren.

  • Undersøkerens avgjørelse om at pasienten er en passende kandidat for redusert intensitet allogen SCT med standard Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Benmargstransplantasjon Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Benmargstransplantasjon (MCC-VCUHS BMT) programregimet brukt i dette prøve
  • Pasienter med eller uten tidligere myeloablativ autolog transplantasjon

  • HLA-matchet stamcelledonor, enten relatert (6/6 eller 5/6 loci matchet) eller urelatert (8/8 eller 7/8 loci matchet)

    *Merk: Ikke-relaterte givere må matches på HLA-A, -B, -C og -DRB1 loci. Imidlertid vil et enkelt locus mismatch være akseptabelt i tilfelle en mer matchet donor ikke er tilgjengelig.

  • Alder ≥ 40 til < 75 år; Pasienter i alderen 18 til 39 år vil bare være kvalifisert hvis utrederen har fastslått at pasienten har komorbiditet(er) som utelukker konvensjonell allogen transplantasjon med myeloablativ kondisjonering med full intensitet
  • Karnofsky ytelsesstatus på 70–100 %
  • Negativ serologi for HIV
  • Kvinner som ikke er postmenopausale eller ikke har gjennomgått hysterektomi må ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest i henhold til standard MCC-VCUHS BMT-programretningslinjer
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument *Merk: Samtykkeskjemaet må være signert og datert før oppstart av SCT-forberedende behandlinger.

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere terapeutisk strålebehandling (RT) som overskrider kritiske strukturtoleransedoser som bestemt av en stråleonkolog
  • Ukontrollert virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon
  • Aktiv meningeal eller sentralnervesystemsykdom

  • Tidligere terapi med kanin anti-tymocyttglobulin (ATG); tidligere behandling med equine ATG er tillatt hvis mer enn 3 måneder siden

    *Merk: Tidligere myeloablativ autolog transplantasjon er tillatt, men ikke nødvendig.

  • Graviditet eller amming
  • Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (MMF-15, sargramostim)
Pasienter får mykofenolatmofetil (MMF) PO eller IV to ganger daglig (BID) på dag 0-15 og sargramostim SC fra post-transplantasjon dag 4 til nøytrofil engraftment.
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt PO, gjennom munnen, oralt eller IV, intravenøs medisinadministrasjon.
Andre navn:
  • CellCept
Biologisk: Sargramostim

GM-CSF begynner etter transplantasjon dag 4 og fortsetter til hematopoetisk rekonstituering. Pasienter i MMF-15-kohorten vil motta sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/dag som begynner på dag 4 etter transplantasjon og fortsetter til nøytrofilengraft.

Pasienter som mottar GM-CSF vil også få inhalerte kortikosteroider, flutikason (Flovent) 2 drag to ganger daglig, med start på dag 4 etter transplantasjon og slutter etter seponering av GM-CSF, for å redusere risikoen for pneumonitt.

Merk: Etter etterforskers skjønn vil pasienter i MMF-15-kohorten som har eksisterende lungerisikofaktorer, få lov til å motta G-CSF.

Andre navn:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • kolonistimulerende faktor 2
  • granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor
Aktiv komparator: Arm II (MMF-30, filgrastim)
Pasienter får mykofenolatmofetil PO eller IV (to ganger daglig) BID på dag 0-30 og filgrastim G-CSF fra post-transplantasjon dag 4 til nøytrofil engraftment.
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt PO, gjennom munnen, oralt eller IV, intravenøs medisinadministrasjon.
Andre navn:
  • CellCept
Biologisk: Filgrastim
G-CSF begynner etter transplantasjon dag 4 og fortsetter til hematopoetisk rekonstituering. Pasienter i MMF-30-kohorten vil motta filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dag fra og med post-transplantasjon dag 4 og fortsette til nøytrofil engraftment.
Andre navn:
  • G-CSF
  • granulocyttkolonistimulerende faktor
  • GCSF
  • kolonistimulerende faktor 3
  • CSF 3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med tilbakefallsfri/donorlymfocyttinfusjon (DLI)-fri overlevelsesrater mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort).
Tidsramme: Inntil 2 år etter stamcelletransplantasjon
Det primære resultatet i denne studien er hendelsesfri overlevelse, der de betingede hendelsene er forekomsten av tilbakefall DLI.
Inntil 2 år etter stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) Dag 60 Donoravledet (dd) Cluster of Differentiation (CD)3 10E3per mikroL-tellinger.
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Dag 60 donoravledet (dd) klynge av differensiering (CD)3-teller målt med 10E3per mikroL.
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Sannsynligheten for total overlevelse (OS) mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort)
Tidsramme: Randomisering inntil 2 år
Total overlevelse (dager til hendelse eller overlevelse: tid til hendelse; overlevelse: kategorisk)
Randomisering inntil 2 år
Forskjeller mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) med akutt graft vs vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall pasienter diagnostisert med akutt GVHD mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort)
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjeller mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) diagnostisert med kronisk graft vs vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjellene i frekvensen av kronisk GVHD mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort)
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjeller mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) diagnostisert med opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall pasienter diagnostisert med en opportunistisk infeksjon.
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Bestem forskjellene mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) med diagnose av engraftment-tap.
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall pasienter med tap av engraftment.
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjeller mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort) diagnostisert med forskjeller i hyppigheten av engraftmentsyndrom.
Tidsramme: 60 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall pasienter diagnostisert med engraftment syndrom.
60 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjeller i hastigheten for å oppnå donorkimerisme (prosentandelen av DNA i prøven som kommer fra giveren) mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort).
Tidsramme: 100 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall pasienter som oppnådde donorkimerisme innen dag 100.
100 dager etter stamcelletransplantasjon
Forskjeller i frekvensen av T-celle utvinningskinetikk etter stamcelletransplantasjon (SCT) mellom pasienter randomisert til MMF-30 (kontrollkohort) og MMF-15 (undersøkelseskohort).
Tidsramme: 100 dager etter stamcelletransplantasjon
Antall T-celler 10E3 per mikroL per arm som indikerer hastigheter for T-cellegjenoppretting innen dag 100 etter SCT.
100 dager etter stamcelletransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

Massey Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Annen identifikator: VCU Office of Research Subjects Protection)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere