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Adoptive Immuntherapie bei rezidivierter hämatologischer Malignität: Frühe GVHD-Prophylaxe

4. Januar 2023 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Adoptive Immuntherapie bei Patienten mit rezidiviertem hämatologischem Malignom: Wirkung von Dauer und Intensität der frühen GVHD-Prophylaxe auf langfristige klinische Ergebnisse

Bestimmen Sie das rezidivfreie Überleben ohne Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) bei Patienten, die das Prüfschema erhalten. Dies ist eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, in der zwei verschiedene Dosierungsschemata von Mycophenolatmofetil zur Vorbeugung von Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach allogener Behandlung verglichen werden Stammzelltransplantation. Risiko für Rückfall, GVHD und Mortalität ohne Rückfall werden bewertet. Eine adaptive Randomisierung zwischen zwei Studienarmen wird basierend auf den T-Zellzahlen an Tag 60 durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden die Forscher ein Regime anwenden, das eine niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Kaninchen-ATG kombiniert, um die Stammzelltransplantation (SCT) mit humanem Leukozytenantigen (HLA) zu erleichtern, das mit verwandten und nicht verwandten Spendern übereinstimmt. Basierend auf der Hypothese, dass frühe Behandlungsinterventionen signifikante Spätfolgen bei der allogenen SCT haben, wird in dieser Studie eine einfache Intervention untersucht, die die Dauer der intensiven Immunsuppression nach SCT variiert. Dies kann eine robustere Erholung der Zellen des Spender-Immunsystems in den ersten zwei Monaten nach der Transplantation ermöglichen und schließlich zu einem geringeren Risiko eines Krebsrückfalls führen, während eine wirksame Kontrolle der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) aufrechterhalten wird. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer GVHD-Präventionstherapie mit einem von zwei verschiedenen immunsuppressiven Schemata mit Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) zugeteilt. Patienten, die der Untersuchungsgruppe zugeordnet sind, erhalten MMF für 15 Tage nach SCT mit Wachstumsfaktorunterstützung unter Verwendung von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), beginnend am 4. Tag nach der Transplantation. Patienten, die in die Standardbehandlungsgruppe randomisiert werden, erhalten MMF für 30 Tage nach SCT mit Zytokinunterstützung unter Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), beginnend am Tag 4 nach der Transplantation. Wenn eine dieser Behandlungsgruppen eine Verbesserung der Genesung der Spender-Immunzellen zeigt, kann die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten dieser erfolgreicheren Behandlungsgruppe zugewiesen werden, langsam steigen. Schließlich werden die beiden Gruppen in Bezug auf die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls oder der Entwicklung einer GVHD verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Eine der folgenden Hochrisiko- oder rezidivierenden hämatologischen Malignome:
  • Hodgkin-Lymphom (HL)
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Multiples Myelom (MM)
  • Akute myeloische Leukämie (AML)
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL)
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)

  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

    *Hinweis: Die Feststellung, dass es sich bei der Malignität um ein hohes Risiko handelt, wird vom Prüfarzt vorgenommen.

  • Feststellung des Prüfers, dass der Patient ein geeigneter Kandidat für eine allogene SCT mit reduzierter Intensität mit dem in diesem Rahmen angewendeten Standardprogramm des Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Bone Marrow Transplant Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Bone Marrow Transplant (MCC-VCUHS BMT) ist Gerichtsverhandlung
  • Patienten mit oder ohne vorherige myeloablative autologe Transplantation

  • HLA-übereinstimmender Stammzellspender, entweder verwandt (6/6 oder 5/6 Loci übereinstimmend) oder nicht verwandt (8/8 oder 7/8 Loci übereinstimmend)

    *Hinweis: Nicht verwandte Spender müssen an den Loci HLA-A, -B, -C und -DRB1 übereinstimmen. Eine einzelne Locus-Fehlpaarung ist jedoch akzeptabel, falls kein genauer passender Spender verfügbar ist.

  • Alter ≥ 40 bis < 75 Jahre; Patienten im Alter von 18 bis 39 Jahren kommen nur in Frage, wenn der Prüfarzt festgestellt hat, dass der Patient Komorbiditäten hat, die eine konventionelle allogene Transplantation mit myeloablativer Konditionierung mit voller Intensität ausschließen
  • Karnofsky-Leistungsstatus von 70-100 %
  • Negative Serologie für HIV
  • Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich keiner Hysterektomie unterzogen haben, müssen einen dokumentierten negativen Serum-Schwangerschaftstest gemäß den Standardrichtlinien des MCC-VCUHS BMT-Programms haben
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen *Hinweis: Die Einverständniserklärung muss vor Beginn der vorbereitenden SCT-Behandlungen unterschrieben und datiert werden.

Ausschlusskriterien

  • Frühere therapeutische Strahlentherapie (RT), die kritische Strukturtoleranzdosen überschreitet, wie von einem Strahlenonkologen bestimmt
  • Unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion
  • Aktive meningeale Erkrankung oder Erkrankung des zentralen Nervensystems

  • Vorherige Therapie mit Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG); Eine frühere Behandlung mit Equine ATG ist zulässig, wenn sie länger als 3 Monate zurückliegt

    *Hinweis: Eine vorherige myeloablative autologe Transplantation ist zulässig, aber nicht erforderlich.

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten erhöhen oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten einschränken kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (MMF-15, Sargramostim)
Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil (MMF) PO oder IV zweimal täglich (BID) an den Tagen 0-15 und Sargramostim SC vom 4. Tag nach der Transplantation bis zur Neutrophilentransplantation.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gabe PO, oral, oral oder IV, intravenöse Medikamentenverabreichung.
Andere Namen:
  • CellCept
Biologisch: Sargramostim

GM-CSF beginnend am 4. Tag nach der Transplantation und fortgesetzt bis zur hämatopoetischen Rekonstitution. Patienten in der MMF-15-Kohorte erhalten Sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/Tag, beginnend am 4. Tag nach der Transplantation und fortgesetzt bis zur Neutrophilentransplantation.

Patienten, die GM-CSF erhalten, erhalten außerdem inhalative Kortikosteroide, Fluticason (Flovent) 2 Sprühstöße zweimal täglich, beginnend am Tag 4 nach der Transplantation und beendet nach Beendigung von GM-CSF, um das Risiko einer Pneumonitis zu verringern.

Hinweis: Nach Ermessen des Prüfarztes dürfen Patienten in der MMF-15-Kohorte mit vorbestehenden pulmonalen Risikofaktoren G-CSF erhalten.

Andere Namen:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • koloniestimulierender Faktor 2
  • Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor
Aktiver Komparator: Arm II (MMF-30, Filgrastim)
Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. (zweimal täglich) BID an den Tagen 0–30 und Filgrastim G-CSF vom 4. Tag nach der Transplantation bis zur Neutrophilentransplantation.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gabe PO, oral, oral oder IV, intravenöse Medikamentenverabreichung.
Andere Namen:
  • CellCept
Biologisch: Filgrastim
G-CSF, beginnend am 4. Tag nach der Transplantation und fortgesetzt bis zur hämatopoetischen Rekonstitution. Patienten in der MMF-30-Kohorte erhalten Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/Tag, beginnend am 4. Tag nach der Transplantation und fortgesetzt bis zur Neutrophilentransplantation.
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • GCSF
  • Koloniestimulierender Faktor 3
  • Liquor 3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten mit rezidivfreien/Donor-Lymphozyten-Infusions(DLI)-freien Überlebensraten zwischen Patienten, die randomisiert MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) zugewiesen wurden.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
Das primäre Ergebnis in dieser Studie ist das ereignisfreie Überleben, wobei die bedingten Ereignisse das Auftreten eines DLI-Rückfalls sind.
Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) Tag 60 randomisiert wurden, vom Spender abgeleiteter (dd) Differenzierungscluster (CD)3 10E3 pro Mikroliter zählt.
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Von Spendern stammende (dd) Cluster of Differentiation (CD)3-Zählungen am Tag 60, gemessen mit 10E3 pro Mikroliter.
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS) zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden
Zeitfenster: Randomisierung bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben (Tage bis zum Ereignis oder Überleben: Zeit bis zum Ereignis; Überleben: kategorial)
Randomisierung bis zu 2 Jahren
Unterschiede zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) mit akuter Transplantat-Wirt-Krankheit (GVHD) randomisiert wurden
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die Anzahl der Patienten, bei denen eine akute akute GVHD diagnostiziert wurde, zwischen Patienten, die in MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Unterschiede zwischen Patienten, die in MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden und bei denen eine chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) diagnostiziert wurde
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die Unterschiede in den Raten chronischer GVHD zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Unterschiede zwischen Patienten, die in MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden und bei denen opportunistische Infektionen diagnostiziert wurden
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die Anzahl der Patienten, bei denen eine opportunistische Infektion diagnostiziert wurde.
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Bestimmen Sie die Unterschiede zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden, mit der Diagnose eines Engraftment-Verlusts.
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Anzahl der Patienten mit Transplantatverlust.
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Unterschiede zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden, bei denen Unterschiede in den Raten des Engraftment-Syndroms diagnostiziert wurden.
Zeitfenster: 60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Anzahl der Patienten mit diagnostiziertem Engraftment-Syndrom.
60 Tage nach der Stammzelltransplantation
Unterschiede in den Raten des Erreichens von Spender-Chimärismen (der Prozentsatz der DNA in der Probe, die vom Spender stammt) zwischen Patienten, die randomisiert MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) zugewiesen wurden.
Zeitfenster: 100 Tage nach der Stammzelltransplantation
Anzahl der Patienten, die bis zum 100. Tag Spenderchimärismen erreichten.
100 Tage nach der Stammzelltransplantation
Unterschiede in den Raten der T-Zell-Wiederherstellungskinetik nach einer Stammzelltransplantation (SCT) zwischen Patienten, die zu MMF-30 (Kontrollkohorte) und MMF-15 (Untersuchungskohorte) randomisiert wurden.
Zeitfenster: 100 Tage nach der Stammzelltransplantation
Anzahl der T-Zellen 10E3 pro Mikroliter pro Arm, was auf die Rate der T-Zell-Erholung bis Tag 100 nach SCT hinweist.
100 Tage nach der Stammzelltransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

Massey Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Andere Kennung: VCU Office of Research Subjects Protection)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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