Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní imunoterapie u relapsu hematologické malignity: Včasná profylaxe GVHD

4. ledna 2023 aktualizováno: Virginia Commonwealth University

Adoptivní imunoterapie u pacientů s relapsem hematologické malignity: Vliv trvání a intenzity časné profylaxe GVHD na dlouhodobé klinické výsledky

Určete přežití bez recidivy, bez infuze dárcovských lymfocytů (DLI) u pacientů užívajících zkušební režim. Toto je randomizovaná klinická studie fáze II, která srovnává dvě různá dávkovací schémata mykofenolát mofetilu pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantace kmenových buněk. Bude hodnoceno riziko relapsu, GVHD a mortalita bez relapsu. Adaptivní randomizace mezi dvěma rameny studie bude provedena na základě počtu T buněk v den 60.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii výzkumníci využijí režim kombinující nízkou dávku celkového ozáření těla a králičího ATG k usnadnění transplantace kmenových buněk (SCT) s lidským leukocytárním antigenem (HLA) se shodnými příbuznými a nepříbuznými dárci. Na základě hypotézy, že časné léčebné intervence mají významné pozdní účinky u alogenní SCT, bude v této studii zkoumána jednoduchá intervence měnící dobu trvání intenzivní imunosuprese po SCT. To může umožnit robustnější obnovu buněk imunitního systému dárce v prvních dvou měsících po transplantaci a nakonec vést k nižšímu riziku relapsu rakoviny při zachování účinné kontroly reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pacienti budou náhodně přiřazeni k léčbě prevence GVHD pomocí jednoho ze dvou různých imunosupresivních režimů s takrolimem a mykofenolát mofetilem (MMF). Pacienti zařazení do výzkumné skupiny budou dostávat MMF po dobu 15 dnů po SCT s podporou růstového faktoru s použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) počínaje 4. dnem po transplantaci. Pacienti randomizovaní do standardní léčebné skupiny budou dostávat MMF po dobu 30 dnů po SCT s podporou cytokinů s použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) počínaje 4. dnem po transplantaci. Pokud jedna z těchto léčebných skupin prokáže zlepšení obnovy imunitních buněk dárce, může dojít k pomalému zvýšení pravděpodobnosti zařazení pacientů do této úspěšnější léčebné skupiny. Nakonec budou obě skupiny porovnány s ohledem na pravděpodobnost relapsu nebo rozvoje GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Kterákoli z následujících vysoce rizikových nebo recidivujících hematologických malignit:
  • Hodgkinův lymfom (HL)
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • Mnohočetný myelom (MM)
  • Akutní myeloidní leukémie (AML)
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL)
  • Chronická myeloidní leukémie (CML)

  • Myelodysplastický syndrom (MDS)

    *Poznámka: Rozhodnutí, že malignita je vysoce rizikové, provede zkoušející.

  • Stanovení zkoušejícího, že pacient je vhodným kandidátem na alogenní SCT se sníženou intenzitou se standardním programovým režimem Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Transplantace kostní dřeně Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Transplantace kostní dřeně (MCC-VCUHS BMT) soud
  • Pacienti s předchozí myeloablativní autologní transplantací nebo bez ní

  • Dárce kmenových buněk shodné s HLA, buď příbuzný (shodovalo se 6/6 nebo 5/6 lokusů) nebo nepříbuzný (shodovalo se 8/8 nebo 7/8 lokusů)

    *Poznámka: Nepříbuzní dárci musí být spárováni v lokusech HLA-A, -B, -C a -DRB1. Jednotná neshoda lokusu však bude přijatelná v případě, že není k dispozici bližší dárce.

  • Věk ≥ 40 až < 75 let; pacienti ve věku 18 až 39 let budou způsobilí pouze v případě, že zkoušející určil, že pacient má komorbiditu(y) vylučující konvenční alogenní transplantaci s plnou intenzitou myeloablativního kondicionování
  • Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
  • Negativní sérologie na HIV
  • Ženy, které nejsou po menopauze nebo neprodělaly hysterektomii, musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru podle standardních pokynů programu MCC-VCUHS BMT
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas *Poznámka: Formulář souhlasu musí být podepsán a opatřen datem před zahájením SCT přípravných ošetření.

Kritéria vyloučení

  • Předchozí terapeutická radiační terapie (RT), která překračuje dávky kritické struktury tolerance stanovené radiačním onkologem
  • Nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce
  • Aktivní meningeální onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému

  • Předchozí léčba králičím antithymocytárním globulinem (ATG); předchozí léčba koňským ATG je povolena, pokud před více než 3 měsíci

    *Poznámka: Předchozí myeloablativní autologní transplantace je povolena, ale není vyžadována.

  • Těhotenství nebo kojení
  • Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit pacientovo riziko nebo omezit pacientovo dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (MMF-15, sargramostim)
Pacienti dostávají mykofenolát mofetil (MMF) PO nebo IV dvakrát denně (BID) ve dnech 0-15 a sargramostim SC od 4. dne po transplantaci až do přihojení neutrofilů.
Lék: mykofenolát mofetil
Při perorálním podání, perorálně nebo intravenózně, intravenózně.
Ostatní jména:
  • CellCept
Biologický: Sargramostim

GM-CSF počínaje 4. dnem po transplantaci a pokračovat až do hematopoetické rekonstituce. Pacienti v kohortě MMF-15 budou dostávat sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/den počínaje 4. dnem po transplantaci a pokračovat až do přihojení neutrofilů.

Pacienti, kteří dostávají GM-CSF, budou také dostávat inhalační kortikosteroidy, flutikason (Flovent) 2 vstřiky dvakrát denně, počínaje 4. dnem po transplantaci a končí po ukončení podávání GM-CSF, aby se snížilo riziko pneumonitidy.

Poznámka: Dle uvážení zkoušejícího bude pacientům v kohortě MMF-15, kteří mají již existující plicní rizikové faktory, povoleno dostávat G-CSF.

Ostatní jména:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • kolonie stimulující faktor 2
  • faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů
Aktivní komparátor: Rameno II (MMF-30, filgrastim)
Pacienti dostávají mykofenolát mofetil PO nebo IV (dvakrát denně) BID ve dnech 0-30 a filgrastim G-CSF od 4. dne po transplantaci do přihojení neutrofilů.
Lék: mykofenolát mofetil
Při perorálním podání, perorálně nebo intravenózně, intravenózně.
Ostatní jména:
  • CellCept
Biologický: Filgrastim
G-CSF počínaje 4. dnem po transplantaci a pokračovat až do hematopoetické rekonstituce. Pacienti v kohortě MMF-30 budou dostávat filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/den počínaje 4. dnem po transplantaci a pokračovat až do přihojení neutrofilů.
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • faktor stimulující kolonie granulocytů
  • GCSF
  • kolonie stimulující faktor 3
  • CSF 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s mírou přežití bez recidivy/infuze dárcovských lymfocytů (DLI) mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta).
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci kmenových buněk
Primárním výstupem v této studii je přežití bez příhody, kde podmíněnými příhodami je výskyt relapsu DLI.
Až 2 roky po transplantaci kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) 60. den Od dárce odvozený (dd) klastr diferenciace (CD)3 10E3 na mikroL počty.
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
60. den dárce odvozený (dd) klastr diferenciace (CD)3 počty měřené 10E3 na mikroL.
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Pravděpodobnost celkového přežití (OS) mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta)
Časové okno: Randomizace až na 2 roky
Celkové přežití (dny do události nebo přežití: čas do události; přežití: kategorické)
Randomizace až na 2 roky
Rozdíly mezi pacienty randomizovanými na MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) s akutním onemocněním štěpu a hostitele (GVHD)
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet pacientů s diagnostikovanou akutní akutní GVHD mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta)
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly mezi pacienty randomizovanými na MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) s diagnózou chronického onemocnění štěpu a hostitele (GVHD)
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly v četnosti chronické GVHD mezi pacienty randomizovanými k MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta)
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly mezi pacienty randomizovanými na MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) s diagnostikovanými oportunními infekcemi
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet pacientů s diagnostikovanou oportunní infekcí.
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Určete rozdíly mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) s diagnózou ztráty přihojení štěpu.
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet pacientů se ztrátou přihojení.
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta) diagnostikované s rozdíly v četnosti syndromu přihojení.
Časové okno: 60 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet pacientů s diagnózou engraftment syndromu.
60 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly v míře dosažení dárcovských chimérismů (procento DNA ve vzorku, který pochází od dárce) mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta).
Časové okno: 100 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet pacientů, kteří dosáhli dárcovských chimérismů do 100. dne.
100 dní po transplantaci kmenových buněk
Rozdíly v rychlosti kinetiky obnovy T-buněk po transplantaci kmenových buněk (SCT) mezi pacienty randomizovanými do MMF-30 (kontrolní kohorta) a MMF-15 (vyšetřovací kohorta).
Časové okno: 100 dní po transplantaci kmenových buněk
Počet T-buněk 10E3 na mikrol na rameno udávající míru obnovy T-buněk do 100. dne po SCT.
100 dní po transplantaci kmenových buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

Massey Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Jiný identifikátor: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit