Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adoptywna immunoterapia w nawrocie nowotworu hematologicznego: wczesna profilaktyka GVHD

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Immunoterapia adoptywna u pacjentów z nawrotem nowotworu hematologicznego: wpływ czasu trwania i intensywności wczesnej profilaktyki GVHD na długoterminowe wyniki kliniczne

Określić czas przeżycia bez nawrotów choroby i bez infuzji limfocytów dawcy (ang. donor lymphocyte infusion, DLI) u pacjentów otrzymujących eksperymentalny schemat leczenia. Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy II, porównujące dwa różne schematy dawkowania mykofenolanu mofetylu w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczep komórek macierzystych. Ocenione zostanie ryzyko nawrotu, GVHD i śmiertelność niezwiązana z nawrotem. Adaptacyjna randomizacja między dwoma ramionami badania zostanie przeprowadzona na podstawie liczby limfocytów T w dniu 60.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu badacze wykorzystają schemat łączący napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami i królicze ATG, aby ułatwić przeszczep komórek macierzystych (SCT) z dopasowanymi ludzkimi antygenami leukocytarnymi (HLA) spokrewnionymi i niespokrewnionymi dawcami. Opierając się na hipotezie, że wczesne interwencje lecznicze mają znaczące późne efekty w allogenicznym SCT, w tym badaniu zostanie zbadana prosta interwencja, zmieniająca czas trwania intensywnej immunosupresji po SCT. Może to pozwolić na silniejszą regenerację komórek układu odpornościowego dawcy w ciągu pierwszych dwóch miesięcy po przeszczepie i ostatecznie skutkować niższym ryzykiem nawrotu raka, przy jednoczesnym utrzymaniu skutecznej kontroli choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia zapobiegawczego GVHD przy użyciu jednego z dwóch różnych schematów immunosupresyjnych z takrolimusem i mykofenolanem mofetylu (MMF). Pacjenci przydzieleni do grupy badanej będą otrzymywać MMF przez 15 dni po SCT ze wsparciem czynnika wzrostu z użyciem czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), począwszy od 4. dnia po przeszczepie. Pacjenci przydzieleni losowo do standardowej grupy otrzymują MMF przez 30 dni po SCT ze wsparciem cytokinowym z użyciem czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), począwszy od 4. dnia po przeszczepie. Jeśli jedna z tych grup terapeutycznych wykaże poprawę w odzyskiwaniu komórek odpornościowych dawcy, może nastąpić powolny wzrost prawdopodobieństwa przypisania pacjentów do tej skuteczniejszej grupy terapeutycznej. Ostatecznie obie grupy zostaną porównane pod względem prawdopodobieństwa nawrotu lub rozwoju GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Którykolwiek z następujących nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka lub nawracających:
  • Chłoniak Hodgkina (HL)
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL)
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
  • Szpiczak mnogi (MM)
  • Ostra białaczka szpikowa (AML)
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

  • Zespół mielodysplastyczny (MDS)

    *Uwaga: Ustalenie, że nowotwór złośliwy jest wysokiego ryzyka, zostanie wykonane przez badacza.

  • Stwierdzenie przez badacza, że ​​pacjent jest odpowiednim kandydatem do allogenicznego SCT o zmniejszonej intensywności ze standardowym schematem programu przeszczepu szpiku kostnego Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Bone Marrow Center Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Bone Marrow Transplant (MCC-VCUHS BMT) (MCC-VCUHS BMT) test
  • Pacjenci z lub bez wcześniejszego autologicznego przeszczepu mieloablacyjnego

  • Dawca komórek macierzystych dopasowany pod względem HLA, spokrewniony (zgodność 6/6 lub 5/6 loci) lub niespokrewniony (zgodność 8/8 lub 7/8 loci)

    *Uwaga: Niespokrewnieni dawcy muszą być dopasowani pod względem loci HLA-A, -B, -C i -DRB1. Jednak niedopasowanie pojedynczego locus będzie dopuszczalne w przypadku, gdy nie jest dostępny lepiej dopasowany dawca.

  • Wiek ≥ 40 do < 75 lat; pacjenci w wieku od 18 do 39 lat będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy badacz ustali, że u pacjenta występują choroby współistniejące wykluczające konwencjonalny przeszczep allogeniczny z pełną intensywnością kondycjonowania mieloablacyjnego
  • Status wydajności Karnofsky'ego 70-100%
  • Negatywny wynik serologiczny w kierunku HIV
  • Kobiety, które nie są po menopauzie ani nie przeszły histerektomii, muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy zgodnie ze standardowymi wytycznymi programu MCC-VCUHS BMT
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody *Uwaga: Formularz zgody musi być podpisany i opatrzony datą przed rozpoczęciem zabiegów przygotowawczych do SCT.

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsza terapeutyczna radioterapia (RT), która przekracza krytyczne dawki tolerancji struktury określone przez onkologa zajmującego się radioterapią
  • Niekontrolowana infekcja wirusowa, grzybicza lub bakteryjna
  • Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego

  • Wcześniejsza terapia króliczą globuliną antytymocytarną (ATG); wcześniejsze leczenie końskim ATG jest dozwolone, jeżeli minęło więcej niż 3 miesiące temu

    *Uwaga: poprzedni autologiczny przeszczep mieloablacyjny jest dozwolony, ale nie wymagany.

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta lub ograniczać przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (MMF-15, sargramostym)
Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu (MMF) PO lub IV dwa razy dziennie (BID) w dniach 0-15 i sargramostim SC od 4. dnia po przeszczepie do wszczepienia neutrofili.
Lek: mykofenolan mofetylu
Podane PO, doustnie, doustnie lub IV, dożylne podawanie leków.
Inne nazwy:
  • CellCept
Biologiczny: Sargramostym

GM-CSF począwszy od dnia 4 po przeszczepie i kontynuując aż do rekonstytucji hematopoetycznej. Pacjenci w kohorcie MMF-15 będą otrzymywać sargramostym (GM-CSF) w dawce 250 μg/m2/dobę, począwszy od 4. dnia po przeszczepie i kontynuując do wszczepienia neutrofili.

Pacjenci otrzymujący GM-CSF będą również otrzymywać kortykosteroidy wziewne, flutikazon (Flovent) 2 inhalacje dwa razy dziennie, począwszy od czwartego dnia po przeszczepie i kończąc po zaprzestaniu podawania GM-CSF, aby zmniejszyć ryzyko zapalenia płuc.

Uwaga: Według uznania badacza pacjenci z kohorty MMF-15, u których występują czynniki ryzyka płuc, będą mogli otrzymać G-CSF.

Inne nazwy:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • czynnik stymulujący wzrost kolonii 2
  • czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów
Aktywny komparator: Ramię II (MMF-30, filgrastym)
Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu PO lub IV (dwa razy dziennie) BID w dniach 0-30 oraz filgrastym G-CSF od 4. dnia po przeszczepie do wszczepienia neutrofili.
Lek: mykofenolan mofetylu
Podane PO, doustnie, doustnie lub IV, dożylne podawanie leków.
Inne nazwy:
  • CellCept
Biologiczny: Filgrastym
G-CSF począwszy od dnia 4 po przeszczepie i kontynuując aż do rekonstytucji hematopoetycznej. Pacjenci w kohorcie MMF-30 będą otrzymywać filgrastym (G-CSF) w dawce 5 μg/kg mc./dobę, począwszy od 4. dnia po przeszczepie i kontynuując do wszczepienia neutrofili.
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
  • GCSF
  • czynnik stymulujący wzrost kolonii 3
  • Płyn mózgowo-rdzeniowy 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z przeżywalnością bez nawrotów/bez wlewu limfocytów dawcy (DLI) między pacjentami losowo przydzielonymi do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza).
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie komórek macierzystych
Głównym wynikiem tego badania jest przeżycie wolne od zdarzeń, gdzie zdarzenia warunkowe to wystąpienie nawrotu DLI.
Do 2 lat po przeszczepie komórek macierzystych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica między pacjentami przydzielonymi losowo do grupy MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza) Dzień 60 Pochodzący od dawcy (dd) klaster różnicowania (CD)3 10E3 na mikrolitr.
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Zliczenia klastra różnicowania (CD)3 pochodzące od dawcy w dniu 60 (dd) mierzone za pomocą 10E3 na mikrol.
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego (OS) między pacjentami losowo przydzielonymi do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza)
Ramy czasowe: Randomizacja do 2 lat
Całkowite przeżycie (dni do zdarzenia lub przeżycia: czas do zdarzenia; przeżycie: kategoryczne)
Randomizacja do 2 lat
Różnice między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza) z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba pacjentów, u których zdiagnozowano ostrą ostrą GVHD, między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza)
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza) z rozpoznaniem przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice we wskaźnikach przewlekłej GVHD między pacjentami losowo przydzielonymi do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza)
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza) ze zdiagnozowanymi zakażeniami oportunistycznymi
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba pacjentów z rozpoznaniem zakażenia oportunistycznego.
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Określenie różnic między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza) z rozpoznaniem utraty wszczepienia.
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba pacjentów z utratą wszczepienia.
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice między pacjentami przydzielonymi losowo do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza), u których zdiagnozowano różnice we wskaźnikach zespołu wszczepienia.
Ramy czasowe: 60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba pacjentów z rozpoznaniem zespołu wszczepienia.
60 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice we wskaźnikach uzyskiwania chimeryzmów dawcy (procent DNA w próbce pochodzącej od dawcy) między pacjentami losowo przydzielonymi do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza).
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba pacjentów, u których uzyskano chimeryzm dawcy do dnia 100.
100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Różnice we wskaźnikach kinetyki odzyskiwania komórek T po przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) między pacjentami losowo przydzielonymi do MMF-30 (kohorta kontrolna) i MMF-15 (kohorta badawcza).
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Liczba komórek T 10E3 na mikroL na ramię wskazująca tempo regeneracji komórek T do dnia 100 po SCT.
100 dni po przeszczepie komórek macierzystych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

Massey Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Inny identyfikator: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj