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Immunothérapie adoptive dans les hémopathies malignes récidivantes : prophylaxie précoce de la GVHD

4 janvier 2023 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Immunothérapie adoptive chez les patients atteints d'une hémopathie maligne récidivante : effet de la durée et de l'intensité de la prophylaxie précoce de la GVHD sur les résultats cliniques à long terme

Déterminer la survie sans rechute et sans perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) chez les patients recevant le régime expérimental. Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II, comparant deux schémas posologiques différents de mycophénolate mofétil pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après allogénique greffe de cellules souches. Le risque de rechute, de GVHD et de mortalité sans rechute sera évalué. La randomisation adaptative entre les deux bras de l'étude sera effectuée sur la base du nombre de lymphocytes T au jour 60.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs utiliseront un régime combinant une irradiation corporelle totale à faible dose et de l'ATG de lapin pour faciliter la transplantation de cellules souches (SCT) avec des donneurs apparentés et non apparentés à l'antigène leucocytaire humain (HLA). Sur la base de l'hypothèse que les interventions thérapeutiques précoces ont des effets tardifs significatifs dans la GCS allogénique, une intervention simple, faisant varier la durée de l'immunosuppression intense après la GCS, sera étudiée dans cette étude. Cela peut permettre une récupération plus robuste des cellules du système immunitaire du donneur au cours des deux premiers mois suivant la transplantation et éventuellement réduire le risque de rechute du cancer, tout en maintenant un contrôle efficace de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les patients seront assignés au hasard pour recevoir un traitement de prévention de la GVHD en utilisant l'un des deux régimes immunosuppresseurs différents avec du tacrolimus et du mycophénolate mofétil (MMF). Les patients affectés au groupe expérimental recevront du MMF pendant 15 jours après la GCS avec un facteur de croissance utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) à compter du jour 4 après la greffe. Les patients randomisés dans le groupe de traitement standard recevront du MMF pendant 30 jours. après SCT avec support de cytokines utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) à partir du jour 4 post-transplantation. Si l'un de ces groupes de traitement démontre une amélioration de la récupération des cellules immunitaires du donneur, il peut y avoir une augmentation lente de la probabilité que les patients soient affectés à ce groupe de traitement plus efficace. Finalement, les deux groupes seront comparés en ce qui concerne la probabilité de rechute ou de développement de GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • L'une des hémopathies malignes à haut risque ou récurrentes suivantes :
  • Lymphome hodgkinien (LH)
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Myélome multiple (MM)
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC)

  • Syndrome myélodysplasique (SMD)

    *Remarque : La détermination que la malignité est à haut risque sera faite par l'investigateur.

  • Détermination par l'investigateur que le patient est un candidat approprié pour une GCS allogénique d'intensité réduite avec le régime standard du programme Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Bone Marrow Transplant Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Bone Marrow Transplant (MCC-VCUHS BMT) Program utilisé dans ce essai
  • Patients avec ou sans greffe autologue myéloablative antérieure

  • Donneur de cellules souches HLA compatible, apparenté (6/6 ou 5/6 loci appariés) ou non apparenté (8/8 ou 7/8 loci appariés)

    *Remarque : les donneurs non apparentés doivent être appariés aux locus HLA-A, -B, -C et -DRB1. Cependant, une incompatibilité de locus unique sera acceptable dans le cas où un donneur plus proche n'est pas disponible.

  • Âge ≥ 40 à < 75 ans ; les patients âgés de 18 à 39 ans ne seront éligibles que si l'investigateur a déterminé que le patient présente une ou des comorbidités excluant une allogreffe conventionnelle avec conditionnement myéloablatif à pleine intensité
  • Statut de performance de Karnofsky de 70 à 100 %
  • Sérologie négative pour le VIH
  • Les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie doivent avoir un test de grossesse sérique négatif documenté conformément aux directives standard du programme MCC-VCUHS BMT
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit *Remarque : Le formulaire de consentement doit être signé et daté avant le début des traitements préparatoires SCT.

Critère d'exclusion

  • Radiothérapie thérapeutique (RT) antérieure qui dépasse les doses de tolérance de structure critique telles que déterminées par un radio-oncologue
  • Infection virale, fongique ou bactérienne non contrôlée
  • Maladie active des méninges ou du système nerveux central

  • Traitement antérieur avec de la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG); un traitement antérieur avec ATG équin est autorisé s'il y a plus de 3 mois

    *Remarque : Une greffe autologue myéloablative antérieure est autorisée mais pas obligatoire.

  • Grossesse ou allaitement
  • Condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou limiter l'adhésion du patient aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (MMF-15, sargramostim)
Les patients reçoivent du mycophénolate mofétil (MMF) PO ou IV deux fois par jour (BID) les jours 0 à 15 et du sargramostim SC du jour 4 post-transplantation jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles.
Médicament: mycophénolate mofétil
Administré PO, par voie orale, orale ou intraveineuse, administration de médicaments par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • CellCept
Biologique: Sargramostim

GM-CSF commençant le jour 4 post-transplantation et se poursuivant jusqu'à la reconstitution hématopoïétique. Les patients de la cohorte MMF-15 recevront du sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/jour à partir du jour 4 post-transplantation et jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles.

Les patients recevant du GM-CSF recevront également des corticostéroïdes inhalés, de la fluticasone (Flovent) 2 bouffées deux fois par jour, en commençant le jour 4 post-transplantation et en s'arrêtant après l'arrêt du GM-CSF, pour diminuer le risque de pneumonite.

Remarque : À la discrétion de l'investigateur, les patients de la cohorte MMF-15 qui présentent des facteurs de risque pulmonaire préexistants seront autorisés à recevoir du G-CSF.

Autres noms:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • facteur de stimulation des colonies 2
  • facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages
Comparateur actif: Bras II (MMF-30, filgrastim)
Les patients reçoivent du mycophénolate mofétil PO ou IV (deux fois par jour) BID les jours 0 à 30 et du filgrastim G-CSF du jour 4 post-transplantation jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles.
Médicament: mycophénolate mofétil
Administré PO, par voie orale, orale ou intraveineuse, administration de médicaments par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • CellCept
Biologique: Filgrastim
G-CSF commençant le jour 4 post-transplantation et continuant jusqu'à la reconstitution hématopoïétique. Les patients de la cohorte MMF-30 recevront du filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/jour à partir du jour 4 post-transplantation et jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles.
Autres noms:
  • G-CSF
  • facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • GCSF
  • facteur de stimulation des colonies 3
  • CSF 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de patients avec des taux de survie sans rechute / sans perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) entre les patients randomisés en MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation).
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches
Le critère de jugement principal de cette étude est la survie sans événement, où les événements conditionnels sont la survenue d'une rechute DLI.
Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules souches

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) Jour 60 Dérivé du donneur (dd) Grappe de différenciation (CD)3 10E3per microL Counts.
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Jour 60 dérivé du donneur (dd) cluster de différenciation (CD) 3 comptes mesurés par 10E3per microL.
60 jours après la greffe de cellules souches
La probabilité de survie globale (OS) entre les patients randomisés en MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation)
Délai: Randomisation jusqu'à 2 ans
Survie globale (jours jusqu'à l'événement ou survie : délai avant l'événement ; survie : catégorique)
Randomisation jusqu'à 2 ans
Différences entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) avec maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Le nombre de patients diagnostiqués avec une GVHD aiguë aiguë entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte témoin) et MMF-15 (cohorte expérimentale)
60 jours après la greffe de cellules souches
Différences entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) diagnostiqués avec une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Les différences dans les taux de GVHD chronique entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte témoin) et MMF-15 (cohorte expérimentale)
60 jours après la greffe de cellules souches
Différences entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) diagnostiqués avec des infections opportunistes
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Le nombre de patients diagnostiqués avec une infection opportuniste.
60 jours après la greffe de cellules souches
Déterminer les différences entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) avec diagnostic de perte de greffe.
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Nombre de patients avec perte de greffe.
60 jours après la greffe de cellules souches
Différences entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation) diagnostiqués avec des différences dans les taux de syndrome de prise de greffe.
Délai: 60 jours après la greffe de cellules souches
Nombre de patients diagnostiqués avec le syndrome de prise de greffe.
60 jours après la greffe de cellules souches
Différences dans les taux d'obtention de chimérismes de donneur (le pourcentage d'ADN dans l'échantillon qui provient du donneur) entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation).
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches
Nombre de patients ayant obtenu des chimérismes donneurs au jour 100.
100 jours après la greffe de cellules souches
Différences dans les taux de cinétique de récupération des cellules T après une greffe de cellules souches (SCT) entre les patients randomisés pour MMF-30 (cohorte de contrôle) et MMF-15 (cohorte d'investigation).
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches
Nombre de lymphocytes T 10E3 par microL par bras indiquant les taux de récupération des lymphocytes T au jour 100 après SCT.
100 jours après la greffe de cellules souches

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

Massey Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2015

Première publication (Estimation)

30 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Autre identifiant: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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