Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv immunterapi ved recidiverende hæmatologisk malignitet: Tidlig GVHD-profylakse

4. januar 2023 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Adoptiv immunterapi hos patienter med recidiverende hæmatologisk malignitet: Effekt af varighed og intensitet af tidlig GVHD-profylakse på langsigtede kliniske resultater

Bestem den tilbagefaldsfrie, donor-lymfocyt-infusion (DLI)-fri overlevelse hos patienter, der modtager undersøgelsesregimet. Dette er et randomiseret fase II klinisk forsøg, der sammenligner to forskellige doseringsskemaer af mycophenolatmofetil til forebyggelse af graft versus host sygdom (GVHD) efter allogen stamcelletransplantation. Risiko for tilbagefald, GVHD og ikke-tilbagefaldsdødelighed vil blive vurderet. Adaptiv randomisering mellem to undersøgelsesarme vil blive udført baseret på T-celletal på dag 60.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge et regime, der kombinerer lavdosis total kropsbestråling og kanin-ATG for at lette stamcelletransplantation (SCT) med humant leukocytantigen (HLA) matchede relaterede og ikke-relaterede donorer. Baseret på hypotesen om, at tidlige behandlingsinterventioner har signifikante seneffekter ved allogen SCT, vil en simpel intervention, der varierer varigheden af ​​intens immunsuppression efter SCT, blive undersøgt i dette studie. Dette kan muliggøre en mere robust genopretning af donorimmunsystemceller i de første to måneder efter transplantation og i sidste ende resultere i lavere risiko for cancertilbagefald, samtidig med at effektiv graft versus host disease (GVHD) kontrol opretholdes. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage GVHD-forebyggende behandling ved at bruge en af ​​to forskellige immunsuppressive regimer med tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF). Patienter tilknyttet undersøgelsesgruppen vil modtage MMF i 15 dage efter SCT med vækstfaktorstøtte ved hjælp af granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) begyndende på dag 4 efter transplantation. Patienter randomiseret til standardbehandlingsgruppen vil modtage MMF i 30 dage efter SCT med cytokinstøtte ved hjælp af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) begyndende på post-transplantation dag 4. Hvis en af ​​disse behandlingsgrupper påviser en forbedring i genopretning af donorimmunceller, kan der være en langsom stigning i sandsynligheden for, at patienter bliver tildelt den mere succesrige behandlingsgruppe. Til sidst vil de to grupper blive sammenlignet med hensyn til sandsynligheden for enten tilbagefald eller udvikling af GVHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Enhver af følgende højrisiko eller tilbagevendende hæmatologiske maligniteter:
  • Hodgkin lymfom (HL)
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Myelom (MM)
  • Akut myelogen leukæmi (AML)
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML)

  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)

    *Bemærk: Afgørelse om, at maligniteten er højrisiko, vil blive foretaget af investigator.

  • Efterforskerens beslutning om, at patienten er en passende kandidat til reduceret intensitet allogen SCT med standard Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System knoglemarvstransplantation Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System Knoglemarvstransplantation (MCC-VCUHS BMT) program regimen anvendt i dette forsøg
  • Patienter med eller uden tidligere myeloablativ autolog transplantation

  • HLA-matchet stamcelledonor, enten relateret (6/6 eller 5/6 loci matchet) eller ikke-relateret (8/8 eller 7/8 loci matchet)

    *Bemærk: Ikke-relaterede donorer skal matches ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 loci. Et enkelt locus mismatch vil dog være acceptabelt i tilfælde af, at en mere tæt matchet donor ikke er tilgængelig.

  • Alder ≥ 40 til < 75 år; patienter i alderen 18 til 39 år vil kun være berettigede, hvis investigator har fastslået, at patienten har komorbiditet(er), der udelukker konventionel allogen transplantation med fuld intensitet myeloablativ konditionering
  • Karnofsky Performance Status på 70-100 %
  • Negativ serologi for HIV
  • Kvinder, der ikke er postmenopausale eller ikke har gennemgået hysterektomi, skal have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest i henhold til standard MCC-VCUHS BMT-programretningslinjer
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument *Bemærk: Samtykkeformularen skal være underskrevet og dateret før påbegyndelse af SCT-forberedende behandlinger.

Eksklusionskriterier

  • Tidligere terapeutisk strålebehandling (RT), der overstiger kritiske strukturtolerancedoser som bestemt af en strålingsonkolog
  • Ukontrolleret virus-, svampe- eller bakterieinfektion
  • Aktiv meningeal eller centralnervesystemsygdom

  • Tidligere terapi med kanin anti-thymocyt globulin (ATG); tidligere behandling med heste-ATG er tilladt, hvis det er mere end 3 måneder siden

    *Bemærk: Tidligere myeloablativ autolog transplantation er tilladt, men ikke påkrævet.

  • Graviditet eller amning
  • Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (MMF-15, sargramostim)
Patienter får mycophenolatmofetil (MMF) PO eller IV to gange dagligt (BID) på dag 0-15 og sargramostim SC fra post-transplantation dag 4 indtil neutrofil indplantning.
Medicin: mycophenolatmofetil
Givet PO, gennem munden, oralt eller IV, intravenøs medicinadministration.
Andre navne:
  • CellCept
Biologisk: Sargramostim

GM-CSF begynder efter transplantation dag 4 og fortsætter indtil hæmatopoietisk rekonstitution. Patienter i MMF-15-kohorten vil modtage sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/dag begyndende på post-transplantation dag 4 og fortsætter indtil neutrofil engraftment.

Patienter, der får GM-CSF, vil også modtage inhalerede kortikosteroider, fluticason (Flovent) 2 pust to gange dagligt, startende på post-transplantation dag 4 og stoppe efter ophør med GM-CSF, for at mindske risikoen for pneumonitis.

Bemærk: Efter investigators skøn vil patienter i MMF-15-kohorten, som har eksisterende pulmonale risikofaktorer, få tilladelse til at modtage G-CSF.

Andre navne:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • kolonistimulerende faktor 2
  • granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor
Aktiv komparator: Arm II (MMF-30, filgrastim)
Patienter får mycophenolatmofetil PO eller IV (to gange dagligt) BID på dag 0-30 og filgrastim G-CSF fra post-transplantation dag 4 indtil neutrofil engraftment.
Medicin: mycophenolatmofetil
Givet PO, gennem munden, oralt eller IV, intravenøs medicinadministration.
Andre navne:
  • CellCept
Biologisk: Filgrastim
G-CSF begynder efter transplantation dag 4 og fortsætter indtil hæmatopoietisk rekonstitution. Patienter i MMF-30-kohorten vil modtage filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/dag begyndende på post-transplantation dag 4 og fortsætter indtil neutrofil engraftment.
Andre navne:
  • G-CSF
  • granulocytkolonistimulerende faktor
  • GCSF
  • kolonistimulerende faktor 3
  • CSF 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter med tilbagefaldsfri/donorlymfocytinfusion (DLI)-fri overlevelsesrater mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte).
Tidsramme: Op til 2 år efter stamcelletransplantation
Det primære resultat i denne undersøgelse er hændelsesfri overlevelse, hvor de betingede hændelser er forekomsten af ​​tilbagefald DLI.
Op til 2 år efter stamcelletransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) Dag 60 Donorafledt (dd) Cluster of Differentiation (CD)3 10E3per mikroL-tællinger.
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Dag 60 donor-afledte (dd) klynge af differentiering (CD)3 tællinger målt ved 10E3 pr. mikroL.
60 dage efter stamcelletransplantation
Sandsynligheden for samlet overlevelse (OS) mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte)
Tidsramme: Randomisering op til 2 år
Samlet overlevelse (dage til begivenhed eller overlevelse: tid til begivenhed; overlevelse: kategorisk)
Randomisering op til 2 år
Forskelle mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) med akut graft vs værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Antallet af patienter diagnosticeret med akut akut GVHD mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte)
60 dage efter stamcelletransplantation
Forskelle mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) diagnosticeret med kronisk graft vs værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Forskellene i frekvensen af ​​kronisk GVHD mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte)
60 dage efter stamcelletransplantation
Forskelle mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) diagnosticeret med opportunistiske infektioner
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Antallet af patienter diagnosticeret med en opportunistisk infektion.
60 dage efter stamcelletransplantation
Bestem forskellene mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) med diagnose af engraftmenttab.
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Antal patienter med engraftmenttab.
60 dage efter stamcelletransplantation
Forskelle mellem patienter, der er randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte) diagnosticeret med forskelle i frekvensen af ​​engraftment-syndrom.
Tidsramme: 60 dage efter stamcelletransplantation
Antal patienter diagnosticeret med engraftment syndrom.
60 dage efter stamcelletransplantation
Forskelle i hastigheden for opnåelse af donorkimerismer (procentdelen af ​​DNA i prøven, der kommer fra donoren) mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte).
Tidsramme: 100 dage efter stamcelletransplantation
Antal patienter, der opnåede donorkimerismer på dag 100.
100 dage efter stamcelletransplantation
Forskelle i hastigheden af ​​T-celle-gendannelseskinetik efter stamcelletransplantation (SCT) mellem patienter randomiseret til MMF-30 (kontrolkohorte) og MMF-15 (undersøgelseskohorte).
Tidsramme: 100 dage efter stamcelletransplantation
Antal T-celler 10E3 pr. mikroL pr. arm, hvilket indikerer hastigheder for T-celle-genvinding på dag 100 efter SCT.
100 dage efter stamcelletransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

Massey Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Anden identifikator: VCU Office of Research Subjects Protection)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner