Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptieve immunotherapie bij recidiverende hematologische maligniteit: vroege GVHD-profylaxe

4 januari 2023 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Adoptieve immunotherapie bij patiënten met recidiverende hematologische maligniteit: effect van duur en intensiteit van vroege GVHD-profylaxe op klinische resultaten op lange termijn

Bepaal de terugvalvrije, donorlymfocyteninfusie (DLI)-vrije overleving bij patiënten die het onderzoeksregime krijgen. Dit is een gerandomiseerde fase II klinische studie, waarin twee verschillende doseringsschema's van mycofenolaatmofetil worden vergeleken voor preventie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) na allogene stamceltransplantatie. Het risico op terugval, GVHD en niet-terugvalsterfte zullen worden beoordeeld. Adaptieve randomisatie tussen twee onderzoeksarmen zal worden uitgevoerd op basis van het aantal T-cellen op dag 60.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen de onderzoekers een regime gebruiken dat lage dosis totale lichaamsbestraling combineert met ATG van konijnen om stamceltransplantatie (SCT) te vergemakkelijken met menselijke leukocytenantigeen (HLA) gematchte verwante en niet-verwante donoren. Op basis van de hypothese dat vroege behandelingsinterventies significante late effecten hebben bij allogene SCT, zal in deze studie een eenvoudige interventie worden onderzocht, waarbij de duur van intense immunosuppressie na SCT wordt gevarieerd. Dit kan een robuuster herstel van cellen van het donorimmuunsysteem in de eerste twee maanden na transplantatie mogelijk maken en uiteindelijk resulteren in een lager risico op terugval van kanker, terwijl de effectieve controle van graft-versus-host-ziekte (GVHD) behouden blijft. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om GVHD-preventietherapie te krijgen met behulp van een van de twee verschillende immunosuppressieve regimes met tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF). Patiënten die aan de onderzoeksgroep zijn toegewezen, krijgen MMF gedurende 15 dagen na SCT met groeifactorondersteuning met behulp van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), beginnend op dag 4 na de transplantatie. Patiënten gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsgroep krijgen MMF gedurende 30 dagen na SCT met cytokine-ondersteuning met behulp van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) beginnend op dag 4 na transplantatie. Als een van deze behandelingsgroepen een verbetering laat zien in het herstel van donorimmuuncellen, kan er een langzame toename zijn in de kans dat patiënten worden toegewezen aan die meer succesvolle behandelingsgroep. Uiteindelijk zullen de twee groepen worden vergeleken met betrekking tot de kans op terugval of GVHD-ontwikkeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Een van de volgende risicovolle of terugkerende hematologische maligniteiten:
  • Hodgkin-lymfoom (HL)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Multipel myeloom (MM)
  • Acute myeloïde leukemie (AML)
  • Acute lymfatische leukemie (ALL)
  • Chronische myeloïde leukemie (CML)

  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)

    *Opmerking: De onderzoeker zal bepalen dat de maligniteit een hoog risico inhoudt.

  • Vaststelling door de onderzoeker dat de patiënt een geschikte kandidaat is voor allogene SCT met verminderde intensiteit met het standaard Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System beenmergtransplantatie Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System beenmergtransplantatie (MCC-VCUHS BMT) programmaregime dat in dit proces
  • Patiënten met of zonder eerdere myeloablatieve autologe transplantatie

  • HLA-gematchte stamceldonor, verwant (6/6 of 5/6 loci gematcht) of niet-gerelateerd (8/8 of 7/8 loci gematcht)

    *Opmerking: niet-verwante donoren moeten overeenkomen op HLA-A-, -B-, -C- en -DRB1-loci. Een enkele locus-mismatch is echter acceptabel in het geval dat er geen beter passende donor beschikbaar is.

  • Leeftijd ≥ 40 tot < 75 jaar; patiënten van 18 tot 39 jaar komen alleen in aanmerking als de onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt comorbiditeit(en) heeft die conventionele allogene transplantatie met volledige intensiteit myeloablatieve conditionering uitsluiten
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70-100%
  • Negatieve serologie voor HIV
  • Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of geen hysterectomie hebben ondergaan, moeten een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben volgens de standaard MCC-VCUHS BMT-programmarichtlijnen
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen *Opmerking: het toestemmingsformulier moet worden ondertekend en gedateerd voorafgaand aan de start van SCT-voorbereidende behandelingen.

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere therapeutische bestralingstherapie (RT) die kritische structuurtolerantiedoses overschrijdt zoals bepaald door een radiotherapeut-oncoloog
  • Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie
  • Actieve meningeale of centrale zenuwstelselaandoening

  • Eerdere therapie met anti-thymocytenglobuline (ATG) van konijnen; eerdere behandeling met equine ATG is toegestaan ​​indien meer dan 3 maanden geleden

    *Opmerking: Eerdere myeloablatieve autologe transplantatie is toegestaan ​​maar niet vereist.

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (MMF-15, sargramostim)
Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil (MMF) PO of IV tweemaal daags (BID) op dag 0-15 en sargramostim SC vanaf dag 4 na de transplantatie tot neutrofielenimplantatie.
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO, via de mond, oraal of IV, intraveneuze medicatietoediening.
Andere namen:
  • CellCept
Biologisch: Sargramostim

GM-CSF begint op dag 4 na transplantatie en gaat door tot hematopoietische reconstitutie. Patiënten in het MMF-15-cohort zullen sargramostim (GM-CSF) 250 mcg/m2/dag ontvangen, beginnend op dag 4 na de transplantatie en doorgaand tot neutrofielenimplantatie.

Patiënten die GM-CSF krijgen, krijgen ook inhalatiecorticosteroïden, fluticason (Flovent) 2 pufjes tweemaal daags, te beginnen op dag 4 na de transplantatie en stoppen na stopzetting van GM-CSF, om het risico op pneumonitis te verminderen.

Opmerking: Naar goeddunken van de onderzoeker mogen patiënten in het MMF-15-cohort die reeds bestaande pulmonale risicofactoren hebben, G-CSF krijgen.

Andere namen:
  • GM-CSF
  • CSF2
  • koloniestimulerende factor 2
  • granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor
Actieve vergelijker: Arm II (MMF-30, filgrastim)
Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil oraal of intraveneus (tweemaal daags) tweemaal daags op dag 0-30 en filgrastim G-CSF vanaf dag 4 na de transplantatie tot neutrofielentransplantatie.
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO, via de mond, oraal of IV, intraveneuze medicatietoediening.
Andere namen:
  • CellCept
Biologisch: Filgrastim
G-CSF begint op dag 4 na transplantatie en gaat door tot hematopoëtische reconstitutie. Patiënten in het MMF-30-cohort zullen 5 mcg/kg/dag filgrastim (G-CSF) krijgen, beginnend op dag 4 na de transplantatie en doorgaan tot neutrofielenimplantatie.
Andere namen:
  • G-CSF
  • granulocyt-koloniestimulerende factor
  • GCSF
  • koloniestimulerende factor 3
  • CSF 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten met terugvalvrije/donorlymfocyteninfusie (DLI)-vrije overlevingspercentages tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na stamceltransplantatie
Het primaire resultaat in deze studie is gebeurtenisvrije overleving, waarbij de voorwaardelijke gebeurtenissen het optreden van terugval DLI zijn.
Tot 2 jaar na stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) Dag 60 Donor-afgeleide (dd) Cluster of Differentiation (CD)3 10E3 per microL-tellingen.
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
Dag 60 donor-afgeleide (dd) cluster van differentiatie (CD)3 tellingen gemeten door 10E3per microL.
60 dagen na stamceltransplantatie
De waarschijnlijkheid van algehele overleving (OS) tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort)
Tijdsspanne: Randomisatie tot 2 jaar
Totale overleving (dagen tot gebeurtenis of overleving: tijd tot gebeurtenis; overleving: categorisch)
Randomisatie tot 2 jaar
Verschillen tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) met acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
Het aantal patiënten met de diagnose acute acute GVHD tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort)
60 dagen na stamceltransplantatie
Verschillen tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) gediagnosticeerd met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
De verschillen in de tarieven van chronische GVHD tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort)
60 dagen na stamceltransplantatie
Verschillen tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) gediagnosticeerd met opportunistische infecties
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
Het aantal patiënten met de diagnose opportunistische infecties.
60 dagen na stamceltransplantatie
Bepaal de verschillen tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) met diagnose van implantatieverlies.
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
Aantal patiënten met implantatieverlies.
60 dagen na stamceltransplantatie
Verschillen tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort) gediagnosticeerd met verschillen in de tarieven van het engraftmentsyndroom.
Tijdsspanne: 60 dagen na stamceltransplantatie
Aantal patiënten met de diagnose engraftmentsyndroom.
60 dagen na stamceltransplantatie
Verschillen in de mate waarin donorchimerismen worden bereikt (het percentage DNA in het monster dat afkomstig is van de donor) tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort).
Tijdsspanne: 100 dagen na stamceltransplantatie
Aantal patiënten dat donorchimerismen bereikte op dag 100.
100 dagen na stamceltransplantatie
Verschillen in de snelheid van herstelkinetiek van T-cellen na stamceltransplantatie (SCT) tussen patiënten gerandomiseerd naar MMF-30 (controlecohort) en MMF-15 (onderzoekscohort).
Tijdsspanne: 100 dagen na stamceltransplantatie
Aantal T-cellen 10E3 per microL per arm, met vermelding van de snelheid van T-celherstel op dag 100 na SCT.
100 dagen na stamceltransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

Massey Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Andere identificatie: VCU Office of Research Subjects Protection)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren