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Inmunoterapia adoptiva en neoplasias malignas hematológicas recidivantes: profilaxis temprana de la EICH

4 de enero de 2023 actualizado por: Virginia Commonwealth University

Inmunoterapia adoptiva en pacientes con neoplasia maligna hematológica recidivante: efecto de la duración y la intensidad de la profilaxis temprana de la EICH en los resultados clínicos a largo plazo

Determinar la supervivencia libre de recaídas, libre de infusión de linfocitos del donante (DLI, por sus siglas en inglés) en pacientes que reciben el régimen de investigación. trasplante de células madre. Se evaluará el riesgo de recaída, EICH y mortalidad sin recaída. La aleatorización adaptativa entre dos brazos del estudio se realizará en función de los recuentos de células T en el día 60.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, los investigadores utilizarán un régimen que combina dosis bajas de irradiación corporal total y ATG de conejo para facilitar el trasplante de células madre (SCT) con antígenos leucocitarios humanos (HLA) compatibles con donantes relacionados y no relacionados. Con base en la hipótesis de que las intervenciones de tratamiento tempranas tienen efectos tardíos significativos en el SCT alogénico, en este estudio se investigará una intervención simple que varía la duración de la inmunosupresión intensa después del SCT. Esto puede permitir una recuperación más sólida de las células del sistema inmunitario del donante en los primeros dos meses posteriores al trasplante y, finalmente, dar como resultado un menor riesgo de recaída del cáncer, al tiempo que se mantiene un control eficaz de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los pacientes serán asignados al azar para recibir terapia de prevención de GVHD utilizando uno de dos regímenes inmunosupresores diferentes con tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF). Los pacientes asignados al grupo de investigación recibirán MMF durante 15 días después del SCT con apoyo de factor de crecimiento utilizando factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) a partir del día 4 posterior al trasplante. Los pacientes asignados al azar al grupo de tratamiento estándar recibirán MMF durante 30 días después de SCT con apoyo de citoquinas utilizando factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a partir del día 4 posterior al trasplante. Si uno de estos grupos de tratamiento demuestra una mejora en la recuperación de células inmunitarias del donante, puede haber un aumento lento en la probabilidad de que los pacientes sean asignados a ese grupo de tratamiento más exitoso. Eventualmente, los dos grupos se compararán con respecto a la probabilidad de recaída o de desarrollo de GVHD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Cualquiera de las siguientes neoplasias hematológicas recurrentes o de alto riesgo:
  • Linfoma de Hodgkin (LH)
  • Linfoma no Hodgkin (LNH)
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Mieloma múltiple (MM)
  • Leucemia mielógena aguda (LMA)
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA)
  • Leucemia mielógena crónica (LMC)

  • Síndrome mielodisplásico (SMD)

    *Nota: La determinación de que la malignidad es de alto riesgo la hará el investigador.

  • Determinación del investigador de que el paciente es un candidato adecuado para un SCT alogénico de intensidad reducida con el régimen estándar del programa de trasplante de médula ósea del Massey Cancer Center-Virginia Commonwealth Health System Bone Marrow Transplant del Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System (MCC-VCUHS BMT) empleado en este prueba
  • Pacientes con o sin trasplante autólogo mieloablativo previo

  • Donante de células madre compatible con HLA, ya sea relacionado (6/6 o 5/6 loci compatibles) o no relacionado (8/8 o 7/8 loci compatibles)

    *Nota: los donantes no emparentados deben ser compatibles en los loci HLA-A, -B, -C y -DRB1. Sin embargo, una incompatibilidad de un solo locus será aceptable en caso de que no se disponga de un donante más compatible.

  • Edad ≥ 40 a < 75 años; los pacientes de 18 a 39 años de edad serán elegibles solo si el investigador ha determinado que el paciente tiene comorbilidad(es) que impiden el trasplante alogénico convencional con acondicionamiento mieloablativo de intensidad completa
  • Estado de desempeño de Karnofsky de 70-100%
  • Serología negativa para VIH
  • Las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada según las pautas estándar del programa MCC-VCUHS BMT
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito *Nota: El formulario de consentimiento debe estar firmado y fechado antes del inicio de los tratamientos preparatorios de SCT.

Criterio de exclusión

  • Radioterapia terapéutica previa (RT) que excede las dosis de tolerancia de estructuras críticas según lo determinado por un oncólogo de radiación
  • Infección viral, fúngica o bacteriana no controlada
  • Enfermedad meníngea activa o del sistema nervioso central

  • Terapia previa con globulina antitimocito de conejo (ATG); Se permite tratamiento previo con ATG equina si hace más de 3 meses

    *Nota: Se permite pero no se requiere un trasplante autólogo mieloablativo previo.

  • Embarazo o lactancia
  • Condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del paciente o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (MMF-15, sargramostim)
Los pacientes reciben micofenolato de mofetilo (MMF) PO o IV dos veces al día (BID) en los días 0-15 y sargramostim SC desde el día 4 posterior al trasplante hasta el injerto de neutrófilos.
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado PO, por vía oral, oral o IV, administración de medicamentos por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • CelCept
Biológico: Sargramostim

GM-CSF comenzando el día 4 posterior al trasplante y continuando hasta la reconstitución hematopoyética. Los pacientes de la cohorte MMF-15 recibirán 250 mcg/m2/día de sargramostim (GM-CSF) a partir del día 4 posterior al trasplante y hasta el injerto de neutrófilos.

Los pacientes que reciben GM-CSF también recibirán corticosteroides inhalados, fluticasona (Flovent) 2 inhalaciones dos veces al día, comenzando el día 4 posterior al trasplante y deteniéndose después de suspender el GM-CSF, para disminuir el riesgo de neumonitis.

Nota: A discreción del investigador, los pacientes de la cohorte MMF-15 que tengan factores de riesgo pulmonar preexistentes podrán recibir G-CSF.

Otros nombres:
  • GM-CSF
  • LCR2
  • factor estimulante de colonias 2
  • factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
Comparador activo: Brazo II (MMF-30, filgrastim)
Los pacientes reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV (dos veces al día) dos veces al día los días 0 a 30 y filgrastim G-CSF desde el día 4 después del trasplante hasta el injerto de neutrófilos.
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado PO, por vía oral, oral o IV, administración de medicamentos por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • CelCept
Biológico: Filgrastim
G-CSF comenzando el día 4 posterior al trasplante y continuando hasta la reconstitución hematopoyética. Los pacientes de la cohorte MMF-30 recibirán filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg/día a partir del día 4 posterior al trasplante y continuando hasta el injerto de neutrófilos.
Otros nombres:
  • G-CSF
  • factor estimulante de colonias de granulocitos
  • GCSF
  • factor estimulante de colonias 3
  • LCR 3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de pacientes con tasas de supervivencia libres de infusión de linfocitos de donante (DLI, por sus siglas en inglés) sin recaídas entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación).
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante de células madre
El resultado primario en este estudio es la supervivencia libre de eventos, donde los eventos condicionales son la aparición de DLI recidivante.
Hasta 2 años después del trasplante de células madre

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La diferencia entre los pacientes aleatorizados a MMF-30 (Cohorte de control) y MMF-15 (Cohorte de investigación) Día 60 Conglomerado de diferenciación (CD) derivado de donante (dd)3 10E3 por microL Recuentos.
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
Día 60 Recuentos de grupos de diferenciación (CD)3 derivados del donante (dd) medidos por 10E3 por microL.
60 días después del trasplante de células madre
La probabilidad de supervivencia general (SG) entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 2 años
Supervivencia general (días hasta el evento o supervivencia: tiempo hasta el evento; supervivencia: categórica)
Aleatorización hasta 2 años
Diferencias entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación) con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
El número de pacientes diagnosticados con EICH aguda aguda entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación)
60 días después del trasplante de células madre
Diferencias entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación) diagnosticados con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
Las diferencias en las tasas de EICH crónica entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación)
60 días después del trasplante de células madre
Diferencias entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación) diagnosticados con infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
El número de pacientes diagnosticados con una infección oportunista.
60 días después del trasplante de células madre
Determinar las diferencias entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación) con diagnóstico de pérdida del injerto.
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
Número de pacientes con pérdida del injerto.
60 días después del trasplante de células madre
Diferencias entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación) diagnosticados con diferencias en las tasas de síndrome de injerto.
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante de células madre
Número de pacientes diagnosticados de síndrome de injerto.
60 días después del trasplante de células madre
Diferencias en las tasas de consecución de los quimerismos del donante (el porcentaje de ADN en la muestra que proviene del donante) entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación).
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de células madre
Número de pacientes que lograron quimerismos de donantes al día 100.
100 días después del trasplante de células madre
Diferencias en las tasas de cinética de recuperación de células T después del trasplante de células madre (SCT) entre pacientes aleatorizados a MMF-30 (cohorte de control) y MMF-15 (cohorte de investigación).
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de células madre
Número de células T 10E3 por microL por brazo que indica las tasas de recuperación de células T para el día 100 después de SCT.
100 días después del trasplante de células madre

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

Massey Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Amir A Toor, MD, Massey Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

18 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-14-10739
  • HM20005586 (Otro identificador: VCU Office of Research Subjects Protection)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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