此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

叶酸受体 α 肽疫苗与 GM-CSF 在三阴性乳腺癌患者中的应用

2021年7月15日 更新者：Marker Therapeutics, Inc.

一项随机多中心 II 期试验，以评估在定义为 Her2-neu 和低 (< 10%) ER 的原发性肿瘤的三阴性乳腺癌患者中接种两剂叶酸受体α肽和 GM-CSF 的安全性和免疫原性/PR 核染色

该 II 期试验评估了两剂叶酸受体α (FRα) 肽疫苗与 GM-CSF 混合作为疫苗佐剂的安全性和免疫原性，有或没有环磷酰胺免疫引发，作为新辅助或辅助治疗后的巩固治疗IIb-III 期三重阴性乳腺癌 (TNBC) 患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

三阴性乳腺癌 (TNBC) 发生在大约 20-25% 的所有乳腺癌患者中，并且与不良预后相关。 TNBC 患者无法从靶向治疗中获益。 排除那些在新辅助化疗后表现出病理完全反应的患者，这是一小部分（即 15%)，7 年总生存率仅为 45%。

按照护理标准，有机会进一步安全地治疗患者以防止复发。 刺激免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性 T 细胞免疫力可能会显着延缓复发并治愈患者。

拟议的疫苗旨在诱导 T 细胞调查 TNBC 的再次出现，并防止在辅助环境中复发。 该疫苗策略具有抗原特异性，并以叶酸受体α (FRα) 为目标。 FRα 是一个理想的靶点，因为它在健康组织中的表达有限，而在 86% 的 TNBC 中高表达。 研究表明，它是一种生物学上重要的标志物，与较差的临床结果相关，并保留在转移性病灶中。

FRα 疫苗包括 5 个肽库，这些肽是免疫原性表位，可在最近完成的 I 期临床试验中在测试的患者中安全地产生组织调查 CD4 T 细胞免疫反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、美国、07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 女性患者，年龄 18 岁或以上；
  2. 完全切除的单侧或双侧乳腺原发癌
  3. 在开始特定方案程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录书面知情同意书；
  4. 原发性肿瘤 ER、PR 为阴性（阳性截断值为 >10% 阳性肿瘤细胞，核染色），Her2-neu 阴性（免疫组织化学 0 或 1+ 和/或原位杂交基因拷贝数正常） );不需要集中审查。
  5. 在首次疫苗接种前 360 天内完成主要治疗（辅助和/或新辅助环境中的手术和放疗/化疗）。
  6. 在第一次接种疫苗前 60 天完成最后一个化疗或放疗周期

  7. 根据 AJCC 第 7 版，临床或病理 I (T1c)、II 或 III 期

    • 请注意，患有 (i) 非浸润性乳腺癌 (DCIS) 的患者，(ii) 没有原发性肿瘤 (pN1mi) 的偶然（显微镜下）淋巴结癌，或 (iii) 转移性疾病被排除在外。
    • 切除的肿瘤：在最终手术报告中指出的手术切除边缘没有肉眼可见肿瘤的证据。 没有明显残留淋巴结肿大的证据
  8. 卡诺夫斯基指数 >= 70%；
  9. 不论是否诊断出癌症，预期寿命至少为 5 年；

  10. 注册后 28 天内确定的充足血液、肾和肝功能：

    • 主动降噪 ≥ 1,500 / mm3
    • 血小板 ≥ 100,000 / uL
    • 血红蛋白 > 9 克/分升
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或 24 小时尿液 < 2 级
    • 尿液分析 < 2+ 蛋白尿
    • 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL
    • SGOT（AST）≤ 3 x ULN
  11. 注册后 28 天内确定的抗核抗体 (ANA) 阴性或低阳性机构范围。 如果研究者认为没有自身免疫性疾病的早期迹象，则中间值（通常由 ≤1:80 的滴度定义，或由机构范围指示）是可以接受的。
  12. 原发性肿瘤可运送至中央实验室，用于通过 IHC 分析 FRα 表达。
  13. 根据研究者的意见，患者必须可以接受治疗和随访并符合要求。

排除标准：

  1. 根据乳腺癌实践指南的远处转移的临床证据；
  2. 炎性乳腺癌或有深部粘连或皮肤浸润的肿瘤；
  3. 已知对 GM-CSF 佐剂的超敏反应；任何已知的 GM-CSF 或环磷酰胺治疗禁忌症；
  4. 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在注册前 7 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并且必须在研究治疗期间采取充分的避孕措施；
  5. 近2年内需要治疗的活动性自身免疫性疾病（注：不排除近2年内不需要全身治疗的白斑病、格雷夫氏病或银屑病患者）；
  6. 其他不受控制的疾病或身体状况，例如活动性感染、有症状的心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级；心血管疾病的中度至重度客观证据）、不稳定型心绞痛、最近 6 个月内的心肌梗塞或中风、精神疾病可能会限制对研究要求的遵守或干扰对知情同意的理解和给予；
  7. 同意前小于 5 年的既往活动性继发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌除外）或目前正在接受针对该癌症的其他特异性治疗（包括单克隆抗体或通路抑制剂）；
  8. 在注册前 30 天内完成全身性皮质类固醇或免疫调节剂治疗；
  9. 计划使用其他实验性药物或任何其他非激素抗癌疗法进行治疗；
  10. 免疫功能低下的患者，包括已知感染 HIV 的患者；
  11. 有症状的甲状腺疾病，除非甲状腺抗体（TSH 受体、TPO、甲状腺球蛋白）呈阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量 FRα 疫苗
带有 GM-CSF 佐剂的 FRα 肽疫苗 - 单次 ID 给药 - 每月重复接种 6 次，然后每 6 个月加强一次直至复发
生物：低剂量 FRα 疫苗
每次肽 ID 注射 165ug
其他名称：
  • TPIV200
实验性的：高剂量FRα疫苗
带有 GM-CSF 佐剂的 FRα 肽疫苗 - 三重 ID 给药 - 每月重复接种 6 次，然后每 6 个月加强一次，直至复发
生物：高剂量FRα疫苗
每次肽 ID 注射 500ug
其他名称：
  • TPIV200
实验性的：低剂量FRα疫苗+环磷酰胺
首次接种前 3 天，环磷酰胺 300 mg/sqm 静脉输注 1 小时。 随后是带有 GM-CSF 佐剂的 FRα 肽疫苗 - ID 接种 - 每月重复接种 6 次，然后每 6 个月加强一次直至复发
生物：低剂量 FRα 疫苗
每次肽 ID 注射 165ug
其他名称：
  • TPIV200
药品：环磷酰胺
静脉滴注超过1小时
其他名称：
  • 胞毒素
实验性的：高剂量FRα疫苗+环磷酰胺
首次接种前 3 天，环磷酰胺 300 mg/sqm 静脉输注 1 小时。 随后是带有 GM-CSF 佐剂的 FRα 肽疫苗 - ID 接种 - 每月重复接种 6 次，然后每 6 个月加强一次直至复发
生物：高剂量FRα疫苗
每次肽 ID 注射 500ug
其他名称：
  • TPIV200
药品：环磷酰胺
静脉滴注超过1小时
其他名称：
  • 胞毒素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫反应
大体时间：3年
针对叶酸受体α的B和T细胞免疫的出现
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
叶酸受体α表达
大体时间：基线
确定原发性肿瘤的 FRα 表达状态
基线
无复发生存期
大体时间：3年
RFS 与 FR 特异性免疫反应的关系
3年
安全性和耐受性（治疗紧急不良事件和注射部位反应）
大体时间：3年
治疗紧急不良事件和注射部位反应的发生率
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Marker Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Richard Kenney, MD、Marker Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2021年7月15日

研究完成 (实际的)

2021年7月15日

研究注册日期

首次提交

2015年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月30日

首次发布 (估计)

2015年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月15日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FRV-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅