Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Folatreseptor alfapeptidvaksine med GM-CSF hos pasienter med trippel negativ brystkreft

15. juli 2021 oppdatert av: Marker Therapeutics, Inc.

En randomisert multisenter fase II-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to doser vaksinasjon med folatreseptoralfapeptider med GM-CSF hos pasienter med trippel negativ brystkreft definert som primærtumor som er Her2-neu og lav (< 10 %) ER /PR Nukleær farging

Denne fase II-studien evaluerer sikkerheten og immunogenisiteten til to doser av Folate Receptor Alpha (FRα) peptidvaksine blandet med GM-CSF som en vaksineadjuvans, med eller uten en immunpriming med cyklofosfamid, som en konsolideringsterapi etter neoadjuvant eller adjuvant behandling av pasienter med stadium IIb-III trippel negativ brystkreft (TNBC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trippel negative brystkreft (TNBC) forekommer hos omtrent 20-25 % av alle pasienter med brystkreft og er assosiert med dårlig prognose. Pasienter med TNBC har ingen fordel av målrettede terapier. Ekskluderer de pasientene som viser en patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoterapi, som er en mindre del (dvs. 15 %), total overlevelse er bare 45 % etter 7 år.

Etter standard behandling, er det muligheter for å videre og trygt behandle pasienter for å forhindre tilbakefall. Å stimulere immunsystemet til å produsere T-celle-immunitet spesifikk for tumorantigener kan forsinke tilbakefall betydelig og kurere pasienter.

Den foreslåtte vaksinen er ment å indusere T-celler til å undersøke for gjenoppkomsten av TNBC-er og for å forhindre tilbakefall i adjuvans. Vaksinestrategien er antigenspesifikk og retter seg mot folatreseptoren alfa (FRα). FRα er et ideelt mål på grunn av dets begrensede uttrykk i det friske vevet og det høye uttrykket i 86 % av TNBC-er. Studier har vist at det er en biologisk viktig markør som er assosiert med dårligere klinisk resultat og beholdes i metastatiske lesjoner.

FRα-vaksinen inkluderer en pool av 5 peptider som er immunogene epitoper og trygt genererer vevsundersøkelse CD4 T-celle immunresponser hos pasienter testet i en nylig avsluttet fase I klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Forente stater, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelig pasient, 18 år eller eldre;
  2. Fullstendig reseksjonert ensidig eller bilateral primært brystkreft
  3. Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer startes;
  4. Primærtumor var negativ for ER, PR (avskjæring for positivitet er >10 % positive tumorceller med kjernefarging) og negativ for Her2-neu (0 eller 1+ på immunhistokjemi og/eller normalt genkopiantall ved in-situ hybridisering ); Sentral gjennomgang er ikke nødvendig.
  5. Fullført primærbehandling (kirurgi og radio/kjemoterapi i adjuvant og/eller neo-adjuvant setting) <360 dager før første vaksinasjon.
  6. Fullført siste syklus med kjemoterapi eller stråling > 60 dager før første vaksinasjon

  7. Enten klinisk eller patologisk stadium I (T1c), II eller III i henhold til AJCC 7. utgave

    • Merk at pasienter med (i) ikke-invasiv brystkreft (DCIS) alene, (ii) tilfeldig (mikroskopisk) nodalkreft uten primærtumor (pN1mi), eller (iii) metastatisk sykdom er ekskludert.
    • Reseksjonert svulst: Ingen tegn på grov svulst ved den kirurgiske reseksjonsmarginen notert i den endelige operasjonsrapporten. Ingen tegn på grov gjenværende adenopati
  8. Karnofsky-indeks >= 70 %;
  9. Forventet levealder på minst 5 år, uten hensyn til diagnosen kreft;

  10. Tilstrekkelig blod-, nyre- og leverfunksjon, bestemt innen 28 dager etter registrering:

    • ANC ≥ 1500 / mm3
    • Blodplater ≥ 100 000 / uL
    • Hgb > 9 g/dL
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers urin < grad 2
    • Urinalyse med < 2+ proteinuri
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Anti-nukleært antistoff (ANA) negativt eller lavt positivt institusjonelt område, bestemt innen 28 dager etter registrering. Mellomverdier (vanligvis definert av en titer på ≤1:80, eller som indikert av institusjonelt område) er akseptable hvis det, etter etterforskerens oppfatning, ikke er noen tidlige tegn på en autoimmun sykdom.
  12. Primærsvulst er tilgjengelig for forsendelse til sentrallaboratorium for analyse av FRα-ekspresjon med IHC.
  13. Pasienter må etter Utforskerens mening være tilgjengelige og etterrettelige for behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk bevis på fjernmetastaser i henhold til praksisretningslinjer for brystkreft;
  2. Inflammatorisk brystkreft eller svulst med dyp adherens eller kutan invasjon;
  3. Kjent overfølsomhetsreaksjon på GM-CSF adjuvans; Enhver kjent kontraindikasjon for behandling med GM-CSF eller cyklofosfamid;
  4. Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering og må iverksette adekvate prevensjonstiltak under studiebehandlingen;
  5. Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling i løpet av de siste 2 årene (Merk: pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke utelukket);
  6. Annen ukontrollert sykdom eller medisinsk tilstand, som aktiv infeksjon, symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV; moderat til alvorlig objektiv bevis på hjerte- og karsykdommer), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene, psykiatrisk sykdom som kan begrense etterlevelse av studiekrav eller forstyrre forståelsen og gien av informert samtykke;
  7. Tidligere aktiv sekundær malignitet < 5 år før samtykke (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) eller mottar for tiden annen spesifikk behandling for denne kreften (inkludert monoklonalt antistoff eller pathway-hemmer);
  8. Fullført behandling med systemiske kortikosteroider eller immunmodulatorer < 30 dager før registrering;
  9. Planlagt behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen ikke-hormonell anti-kreftbehandling;
  10. Immunkompromitterte pasienter, inkludert pasienter med kjent HIV-infeksjon;
  11. Symptomatisk skjoldbruskkjertelsykdom, med mindre det er negativt for skjoldbruskkjertelantistoffer (TSH-reseptor, TPO, tyroglobulin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose FRα-vaksine
FRα peptidvaksine med GM-CSF adjuvans - enkelt ID administrering - månedlige vaksinasjoner gjentatt 6 ganger etterfulgt av boostere hver 6. måned inntil residiv
Biologisk: Lavdose FRα-vaksine
165 ug per peptid-ID-injeksjon
Andre navn:
  • TPIV200
Eksperimentell: Høydose FRα-vaksine
FRα peptidvaksine med GM-CSF adjuvans - trippel ID administrering - månedlige vaksinasjoner gjentatt 6 ganger etterfulgt av boostere hver 6. måned inntil residiv
Biologisk: Høydose FRα-vaksine
500 ug per peptid-ID-injeksjon
Andre navn:
  • TPIV200
Eksperimentell: Lavdose FRα-vaksine + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/kvm som en 1 times IV-infusjon 3 dager før første vaksinasjon. Etterfulgt av FRα peptidvaksine med GM-CSF adjuvans - ID administrering - månedlige vaksinasjoner gjentatt 6 ganger etterfulgt av boostere hver 6. måned inntil tilbakefall
Biologisk: Lavdose FRα-vaksine
165 ug per peptid-ID-injeksjon
Andre navn:
  • TPIV200
Legemiddel: Cyklofosfamid
IV infusjon over 1 time
Andre navn:
  • Cytoksan
Eksperimentell: Høydose FRα-vaksine + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/kvm som en 1 times IV-infusjon 3 dager før første vaksinasjon. Etterfulgt av FRα peptidvaksine med GM-CSF adjuvans - ID administrering - månedlige vaksinasjoner gjentatt 6 ganger etterfulgt av boostere hver 6. måned inntil tilbakefall
Biologisk: Høydose FRα-vaksine
500 ug per peptid-ID-injeksjon
Andre navn:
  • TPIV200
Legemiddel: Cyklofosfamid
IV infusjon over 1 time
Andre navn:
  • Cytoksan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immun respons
Tidsramme: 3 år
Fremveksten av B- og T-celleimmunitet rettet mot folatreseptoren alfa
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Folatreseptor alfa-uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
For å bestemme FRα-ekspresjonsstatus for primære svulster
Grunnlinje
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
RFS i forhold til FR-spesifikk immunrespons
3 år
Sikkerhet og toleranse (behandlingsoppståtte bivirkninger og reaksjoner på injeksjonsstedet)
Tidsramme: 3 år
Forekomst av uønskede hendelser og reaksjoner på injeksjonsstedet
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FRV-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere