Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Folaattireseptori alfa-peptidirokote GM-CSF:llä potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

torstai 15. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Marker Therapeutics, Inc.

Satunnaistettu vaiheen II monikeskuskoe kahden folaattireseptori-alfapeptidi- ja GM-CSF-rokotteen annoksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on määritelty primaariseksi kasvaimeksi, joka on Her2-neu ja matala (< 10 %) ER /PR Nuclear Staining

Tämä vaiheen II tutkimus arvioi kahden annoksen folaattireseptorialfa- (FRα) -peptidirokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä yhdessä GM-CSF:n kanssa rokotteen adjuvanttina, syklofosfamidilla tehdyn immuunivastuksen kanssa tai ilman, konsolidointihoitona neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon jälkeen. potilaista, joilla on vaiheen IIb-III kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolminkertaisesti negatiivisia rintasyöpiä (TNBC:t) esiintyy noin 20-25 %:lla kaikista rintasyöpäpotilaista, ja niihin liittyy huono ennuste. Potilaat, joilla on TNBC:t, eivät hyödy kohdistetuista hoidoista. Pois lukien potilaat, joilla on patologinen täydellinen vaste neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, mikä on vähäinen osa (esim. 15 %), kokonaiseloonjäämisaste on vain 45 % 7 vuoden kohdalla.

Hoitostandardin mukaisesti on mahdollisuuksia jatkaa ja turvallisesti hoitaa potilaita uusiutumisen estämiseksi. Immuunijärjestelmän stimulointi tuottamaan kasvainantigeeneille spesifistä T-soluimmuniteettia voi merkittävästi viivyttää uusiutumista ja parantaa potilaita.

Ehdotetun rokotteen tarkoituksena on saada T-solut tutkimaan TNBC:iden uudelleen ilmaantumista ja estämään uusiutuminen adjuvanttikäytössä. Rokotestrategia on antigeenispesifinen ja kohdistuu folaattireseptorialfaan (FRα). FRα on ihanteellinen kohde, koska sen ilmentyminen on rajoitettua terveissä kudoksissa ja sen ekspressio on korkea 86 %:ssa TNBC:istä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se on biologisesti tärkeä merkkiaine, joka liittyy huonompaan kliiniseen lopputulokseen ja säilyy metastaattisissa leesioissa.

FRα-rokote sisältää 5 peptidin poolin, jotka ovat immunogeenisiä epitooppeja ja luovat turvallisesti kudostutkimuksen CD4 T-solujen immuunivasteita potilailla, jotka on testattu hiljattain päättyneessä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Yhdysvallat, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naispotilas, 18-vuotias tai vanhempi;
  2. Täysin leikattu yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä
  3. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
  4. Primaarinen kasvain oli negatiivinen ER:lle, PR:lle (positiivisuuden raja on >10 % positiivisia tuumorisoluja, joissa on tumavärjäys) ja negatiivinen Her2-neu:lle (0 tai 1+ immunohistokemiassa ja/tai normaali geenikopioluku in situ -hybridisaatiolla ); Keskitettyä tarkistusta ei vaadita.
  5. Ensisijainen hoito (leikkaus ja radio-/kemoterapia adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona) < 360 päivää ennen ensimmäistä rokotusta.
  6. Viimeinen kemoterapia- tai sädehoitojakso on suoritettu yli 60 päivää ennen ensimmäistä rokotusta

  7. Joko kliininen tai patologinen vaihe I (T1c), II tai III AJCC:n 7. painoksen mukaan

    • Huomaa, että potilaat, joilla on (i) pelkkä non-invasiivinen rintasyöpä (DCIS), (ii) satunnainen (mikroskooppinen) solmusyöpä ilman primaarista kasvainta (pN1mi) tai (iii) metastaattinen sairaus, eivät sisälly tähän.
    • Resektoitu kasvain: Leikkauksen loppuraportissa ei ole todisteita karkeasta kasvaimesta kirurgisen resektion marginaalissa. Ei todisteita karkeasta jäännösadenopatiasta
  8. Karnofsky-indeksi >= 70 %;
  9. elinajanodote vähintään 5 vuotta, syövän diagnoosia ottamatta huomioon;

  10. Riittävä veren, munuaisten ja maksan toiminta määritettynä 28 päivän sisällä rekisteröinnistä:

    • ANC ≥ 1 500 / mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000 / uL
    • Hgb > 9 g/dl
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin virtsa < luokka 2
    • Virtsan analyysi < 2+ proteinurialla
    • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) negatiivinen tai vähän positiivinen institutionaalinen vaihteluväli määritettynä 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Väliarvot (jotka yleensä määritellään tiitterinä ≤ 1:80 tai laitosalueen osoittamana) ovat hyväksyttäviä, jos tutkijan mielestä ei ole olemassa varhaisia ​​merkkejä autoimmuunisairaudesta.
  12. Primaarinen kasvain on saatavilla lähetettäväksi keskuslaboratorioon FRa:n ilmentymisen analysoimiseksi IHC:llä.
  13. Potilaiden on tutkijan mielestä oltava käytettävissä ja mukautuvat hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliiniset todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä rintasyövän käytännön ohjeiden mukaan;
  2. Tulehduksellinen rintasyöpä tai kasvain, jossa on syvä kiinnittyminen tai ihoinvaasio;
  3. Tunnettu yliherkkyysreaktio GM-CSF-adjuvantille; Kaikki tunnetut GM-CSF- tai syklofosfamidihoidon vasta-aiheet;
  4. Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja heidän on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana.
  5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (Huomautus: potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole poissuljettuja);
  6. Muu hallitsematon sairaus tai sairaus, kuten aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV; keskivaikea tai vaikea objektiivinen näyttö sydän- ja verisuonitaudista), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, psykiatrinen sairaus jotka voivat rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista tai häiritä tietoisen suostumuksen ymmärtämistä ja antamista;
  7. Aiempi aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen suostumusta (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) tai joka saa parhaillaan muuta spesifistä hoitoa tähän syöpään (mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine tai reitin estäjä);
  8. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai immuunimodulaattoreilla on saatettu päätökseen < 30 päivää ennen rekisteröintiä;
  9. Suunniteltu hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai muulla ei-hormonaalisella syövän vastaisella hoidolla;
  10. immuunipuutteiset potilaat, mukaan lukien potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio;
  11. Oireinen kilpirauhassairaus, ellei kilpirauhasen vasta-aineista negatiivinen (TSH-reseptori, TPO, tyroglobuliini).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieniannoksinen FRα-rokote
FRα-peptidirokote GM-CSF-adjuvantilla - yksi ID-anto - kuukausittaiset rokotukset toistetaan 6 kertaa, minkä jälkeen tehosterokotteet 6 kuukauden välein uusiutumiseen asti
Biologinen: Pieniannoksinen FRα-rokote
165 ug per peptidi-ID-injektio
Muut nimet:
  • TPIV200
Kokeellinen: Suuriannoksinen FRα-rokote
FRα-peptidirokote GM-CSF-adjuvantilla - kolminkertainen ID-anto - kuukausittaiset rokotukset toistetaan 6 kertaa, minkä jälkeen tehosterokotteet 6 kuukauden välein uusiutumiseen asti
Biologinen: Suuriannoksinen FRα-rokote
500 ug per peptidi-ID-injektio
Muut nimet:
  • TPIV200
Kokeellinen: Pieniannoksinen FRα-rokote + syklofosfamidi
Syklofosfamidi 300 mg/m² 1 tunnin IV-infuusiona 3 päivää ennen ensimmäistä rokotusta. Sen jälkeen FRα-peptidirokote GM-CSF-adjuvantilla - ID-anto - kuukausittaiset rokotukset toistetaan 6 kertaa, minkä jälkeen tehosterokotteet 6 kuukauden välein uusiutumiseen asti
Biologinen: Pieniannoksinen FRα-rokote
165 ug per peptidi-ID-injektio
Muut nimet:
  • TPIV200
Lääke: Syklofosfamidi
IV-infuusio 1 tunnin aikana
Muut nimet:
  • Cytoxan
Kokeellinen: Suuriannoksinen FRα-rokote + syklofosfamidi
Syklofosfamidi 300 mg/m² 1 tunnin IV-infuusiona 3 päivää ennen ensimmäistä rokotusta. Sen jälkeen FRα-peptidirokote GM-CSF-adjuvantilla - ID-anto - kuukausittaiset rokotukset toistetaan 6 kertaa, minkä jälkeen tehosterokotteet 6 kuukauden välein uusiutumiseen asti
Biologinen: Suuriannoksinen FRα-rokote
500 ug per peptidi-ID-injektio
Muut nimet:
  • TPIV200
Lääke: Syklofosfamidi
IV-infuusio 1 tunnin aikana
Muut nimet:
  • Cytoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Folaattireseptori-alfaan kohdistuvan B- ja T-soluimmuniteetin syntyminen
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Folaattireseptorin alfa-ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso
Primaaristen kasvainten FRa-ekspression tilan määrittämiseksi
Perustaso
Relapse Free Survival
Aikaikkuna: 3 vuotta
RFS suhteessa FR-spesifiseen immuunivasteeseen
3 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys (hoidosta johtuvat haittatapahtumat ja pistoskohdan reaktiot)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ja pistoskohdan reaktioiden ilmaantuvuus
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Marker Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FRV-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa