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Vaccino del peptide alfa del recettore del folato con GM-CSF in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

15 luglio 2021 aggiornato da: Marker Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico randomizzato di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di due dosi di vaccinazione con alfa peptidi del recettore del folato con GM-CSF in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo definito come tumore primario che è Her2-neu e basso (<10%) ER /PR colorazione nucleare

Questo studio di fase II valuta la sicurezza e l'immunogenicità di due dosi del vaccino peptidico del recettore del folato alfa (FRα) miscelato con GM-CSF come adiuvante del vaccino, con o senza innesco immunitario con ciclofosfamide, come terapia di consolidamento dopo il trattamento neoadiuvante o adiuvante di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio IIb-III (TNBC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori al seno triplo negativo (TNBC) si verificano in circa il 20-25% di tutti i pazienti con carcinoma mammario e sono associati a una prognosi infausta. I pazienti con TNBC non traggono alcun beneficio dalle terapie mirate. Escludendo quei pazienti che dimostrano una risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante, che è una frazione minore (cioè 15%), la sopravvivenza globale è solo del 45% a 7 anni.

Seguendo lo standard di cura, ci sono finestre di opportunità per trattare ulteriormente e in sicurezza i pazienti per prevenire le recidive. Stimolare il sistema immunitario a produrre l'immunità delle cellule T specifiche per gli antigeni tumorali può ritardare significativamente la recidiva e curare i pazienti.

Il vaccino proposto ha lo scopo di indurre le cellule T a rilevare la ricomparsa di TNBC e a prevenire le recidive nel contesto adiuvante. La strategia vaccinale è antigene-specifica e prende di mira il recettore del folato alfa (FRα). FRα è un bersaglio ideale a causa della sua espressione limitata nei tessuti sani e della sua alta espressione nell'86% dei TNBC. Gli studi hanno dimostrato che è un marcatore biologicamente importante che è associato a un esito clinico peggiore e viene trattenuto nelle lesioni metastatiche.

Il vaccino FRα include un pool di 5 peptidi che sono epitopi immunogenici e generano in modo sicuro risposte immunitarie delle cellule T CD4 per il rilevamento dei tessuti in pazienti testati in uno studio clinico di fase I recentemente completato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente di sesso femminile, di età pari o superiore a 18 anni;
  2. Carcinoma mammario primitivo unilaterale o bilaterale completamente asportato
  3. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali prima di iniziare specifiche procedure di protocollo;
  4. Il tumore primario era negativo per ER, PR (il cut-off per la positività è > 10% di cellule tumorali positive con colorazione nucleare) e negativo per Her2-neu (0 o 1+ su immunoistochimica e/o numero di copie del gene normale mediante ibridazione in situ ); La revisione centrale non è richiesta.
  5. Trattamento primario completato (chirurgia e radio/chemioterapia in ambito adiuvante e/o neo-adiuvante) <360 giorni prima della prima vaccinazione.
  6. Completato l'ultimo ciclo di chemioterapia o radiazioni > 60 giorni prima della prima vaccinazione

  7. Stadio clinico o patologico I (T1c), II o III secondo AJCC 7a edizione

    • Si noti che i pazienti con (i) carcinoma mammario non invasivo (DCIS) da solo, (ii) carcinoma linfonodale incidentale (microscopico) senza un tumore primario (pN1mi) o (iii) malattia metastatica sono esclusi.
    • Tumore resecato: nessuna evidenza di tumore grossolano al margine della resezione chirurgica annotata nel referto finale dell'intervento chirurgico. Nessuna evidenza di grossolana adenopatia residua
  8. Indice di Karnofsky >= 70%;
  9. Aspettativa di vita di almeno 5 anni, a prescindere dalla diagnosi di cancro;

  10. Adeguata funzionalità ematica, renale ed epatica, determinata entro 28 giorni dalla registrazione:

    • ANC ≥ 1.500 / mm3
    • Piastrine ≥ 100.000 / uL
    • Hgb > 9 g/dL
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o urine delle 24 ore < Grado 2
    • Analisi delle urine con proteinuria < 2+
    • Albumina sierica ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Intervallo istituzionale negativo o basso positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA), determinato entro 28 giorni dalla registrazione. I valori intermedi (di solito definiti da un titolo di ≤1:80, o come indicato dall'intervallo istituzionale) sono accettabili se, a parere dello sperimentatore, non vi sono segni precoci di una malattia autoimmune.
  12. Il tumore primario è disponibile per la spedizione al laboratorio centrale per l'analisi dell'espressione di FRα mediante IHC.
  13. I pazienti devono essere, secondo l'opinione dello sperimentatore, disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza clinica di metastasi a distanza secondo le linee guida pratiche per il cancro al seno;
  2. Carcinoma mammario infiammatorio o tumore con profonda aderenza o invasione cutanea;
  3. Reazione di ipersensibilità nota all'adiuvante GM-CSF; Qualsiasi controindicazione nota al trattamento con GM-CSF o ciclofosfamide;
  4. Pazienti in gravidanza o in allattamento. - Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione e devono implementare adeguate misure contraccettive durante il trattamento in studio;
  5. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia negli ultimi 2 anni (Nota: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni non sono esclusi);
  6. Altre malattie o condizioni mediche non controllate, come infezione attiva, insufficienza cardiaca sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association; evidenza oggettiva di malattia cardiovascolare da moderata a grave), angina pectoris instabile, infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi, malattia psichiatrica che possono limitare la conformità con il requisito dello studio o interferire con la comprensione e la fornitura del consenso informato;
  7. Precedente tumore maligno secondario attivo < 5 anni prima del consenso (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ della cervice uterina) o attualmente in trattamento con altro trattamento specifico per questo tumore (inclusi anticorpi monoclonali o inibitore della via);
  8. Trattamento completato con corticosteroidi sistemici o immunomodulatori <30 giorni prima della registrazione;
  9. Trattamento pianificato con altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale non ormonale;
  10. Pazienti immunocompromessi, compresi i pazienti con infezione da HIV nota;
  11. Malattia tiroidea sintomatica, a meno che non sia negativa per gli anticorpi tiroidei (recettore del TSH, TPO, tireoglobulina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino FRα a basso dosaggio
Vaccino peptidico FRα con adiuvante GM-CSF - singola somministrazione ID - vaccinazioni mensili ripetute 6 volte seguite da richiami ogni 6 mesi fino alla recidiva
Biologico: Vaccino FRα a basso dosaggio
165ug per iniezione di ID peptide
Altri nomi:
  • TPIV200
Sperimentale: Vaccino FRα ad alto dosaggio
Vaccino peptidico FRα con adiuvante GM-CSF - somministrazione tripla ID - vaccinazioni mensili ripetute 6 volte seguite da richiami ogni 6 mesi fino alla recidiva
Biologico: Vaccino FRα ad alto dosaggio
500ug per iniezione di ID peptide
Altri nomi:
  • TPIV200
Sperimentale: Vaccino FRα a basso dosaggio + ciclofosfamide
Ciclofosfamide 300 mg/mq in infusione endovenosa di 1 ora 3 giorni prima della prima vaccinazione. Seguito da vaccino con peptide FRα con adiuvante GM-CSF - somministrazione ID - vaccinazioni mensili ripetute 6 volte seguite da richiami ogni 6 mesi fino alla recidiva
Biologico: Vaccino FRα a basso dosaggio
165ug per iniezione di ID peptide
Altri nomi:
  • TPIV200
Droga: Ciclofosfamide
Infusione endovenosa in 1 ora
Altri nomi:
  • Cytoxan
Sperimentale: Vaccino FRα ad alto dosaggio + ciclofosfamide
Ciclofosfamide 300 mg/mq in infusione endovenosa di 1 ora 3 giorni prima della prima vaccinazione. Seguito da vaccino con peptide FRα con adiuvante GM-CSF - somministrazione ID - vaccinazioni mensili ripetute 6 volte seguite da richiami ogni 6 mesi fino alla recidiva
Biologico: Vaccino FRα ad alto dosaggio
500ug per iniezione di ID peptide
Altri nomi:
  • TPIV200
Droga: Ciclofosfamide
Infusione endovenosa in 1 ora
Altri nomi:
  • Cytoxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria
Lasso di tempo: 3 anni
Emersione dell'immunità delle cellule B e T mirata al recettore alfa del folato
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione del recettore alfa dei folati
Lasso di tempo: Linea di base
Per determinare lo stato di espressione FRα dei tumori primari
Linea di base
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 3 anni
RFS in relazione alla risposta immunitaria specifica FR
3 anni
Sicurezza e tollerabilità (eventi avversi emersi dal trattamento e reazioni al sito di iniezione)
Lasso di tempo: 3 anni
Incidenza di eventi avversi emersi durante il trattamento e reazioni al sito di iniezione
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FRV-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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