Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína s alfa peptidem pro folátový receptor s GM-CSF u pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

15. července 2021 aktualizováno: Marker Therapeutics, Inc.

Randomizovaná multicentrická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity dvou dávek vakcinace alfa peptidy folátového receptoru s GM-CSF u pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu definovaným jako primární nádor, který je Her2-neu a nízký (< 10 %) ER /PR Nukleární barvení

Tato studie fáze II hodnotí bezpečnost a imunogenicitu dvou dávek peptidové vakcíny Folate Receptor Alpha (FRα) smíchané s GM-CSF jako adjuvans vakcíny, s nebo bez imunitní primingu cyklofosfamidem, jako konsolidační terapie po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě pacientů s triple negativním karcinomem prsu stadia IIb-III (TNBC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Triple negativní karcinomy prsu (TNBC) se vyskytují přibližně u 20–25 % všech pacientek s karcinomem prsu a jsou spojeny se špatnou prognózou. Pacienti s TNBC nemají žádný prospěch z cílené terapie. S výjimkou těch pacientů, kteří vykazují patologickou kompletní odpověď po neoadjuvantní chemoterapii, což je malá část (tj. 15 %), celkové přežití je pouze 45 % po 7 letech.

Dodržováním standardní péče existují možnosti, jak dále a bezpečně léčit pacienty, aby se předešlo recidivě. Stimulace imunitního systému k produkci imunity T buněk specifické pro nádorové antigeny může významně oddálit recidivu a vyléčit pacienty.

Navrhovaná vakcína je určena k indukci T-buněk k průzkumu opětovného výskytu TNBC a k prevenci recidivy v adjuvantním prostředí. Vakcinační strategie je antigenně specifická a zaměřuje se na receptor alfa kyseliny listové (FRα). FRα je ideálním cílem kvůli své omezené expresi ve zdravých tkáních a vysoké expresi v 86 % TNBC. Studie ukázaly, že jde o biologicky důležitý marker, který je spojen s horším klinickým výsledkem a je zadržován v metastatických lézích.

Vakcína FRa obsahuje soubor 5 peptidů, které jsou imunogenními epitopy a bezpečně generují imunitní odpovědi CD4 T lymfocytů při průzkumu tkání u pacientů testovaných v nedávno dokončené fázi I klinické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientka, věk 18 let nebo starší;
  2. Kompletně resekovaný unilaterální nebo bilaterální primární karcinom prsu
  3. Před zahájením specifických protokolových postupů je nutné získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky;
  4. Primární nádor byl negativní na ER, PR (hranice pro pozitivitu je >10 % pozitivních nádorových buněk s jaderným barvením) a negativní na Her2-neu (0 nebo 1+ na imunohistochemii a/nebo normální počet kopií genu hybridizací in-situ ); Centrální kontrola není vyžadována.
  5. Dokončená primární léčba (chirurgie a radio/chemoterapie v adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčbě) <360 dní před první vakcinací.
  6. Dokončeno poslední cyklus chemoterapie nebo ozařování > 60 dní před prvním očkováním

  7. Buď klinické nebo patologické stadium I (T1c), II nebo III podle AJCC 7. vydání

    • Upozorňujeme, že pacienti s (i) samotným neinvazivním karcinomem prsu (DCIS), (ii) náhodným (mikroskopickým) karcinomem uzlin bez primárního nádoru (pN1mi) nebo (iii) metastatickým onemocněním jsou vyloučeni.
    • Resekovaný tumor: V závěrečné zprávě o chirurgickém zákroku nebyl zaznamenán žádný hrubý tumor na okraji chirurgické resekce. Žádné známky hrubé reziduální adenopatie
  8. Karnofského index >= 70 %;
  9. Očekávaná délka života nejméně 5 let, bez ohledu na diagnózu rakoviny;

  10. Přiměřená funkce krve, ledvin a jater zjištěná do 28 dnů od registrace:

    • ANC ≥ 1 500 / mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000 / ul
    • Hgb > 9 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová moč < stupeň 2
    • Analýza moči s proteinurií < 2+
    • Sérový albumin ≥ 3 g/dl
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Antinukleární protilátky (ANA) negativní nebo nízkopozitivní institucionální rozsah, jak bylo stanoveno do 28 dnů od registrace. Střední hodnoty (obvykle definované titrem ≤1:80 nebo podle institucionálního rozmezí) jsou přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího neexistují žádné časné známky autoimunitního onemocnění.
  12. Primární nádor je k dispozici pro odeslání do centrální laboratoře pro analýzu exprese FRα pomocí IHC.
  13. Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinické důkazy vzdálených metastáz podle praktických pokynů pro rakovinu prsu;
  2. Zánětlivá rakovina prsu nebo nádor s hlubokou adherencí nebo kožní invazí;
  3. Známá hypersenzitivní reakce na adjuvans GM-CSF; Jakákoli známá kontraindikace léčby GM-CSF nebo cyklofosfamidem;
  4. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před registrací a musí během studijní léčby používat adekvátní antikoncepční opatření;
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních 2 let (Poznámka: nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let);
  6. Jiné nekontrolované onemocnění nebo zdravotní stav, jako je aktivní infekce, symptomatické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association; středně závažné až závažné objektivní známky kardiovaskulárního onemocnění), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců, psychiatrické onemocnění které mohou omezovat dodržování požadavků studie nebo narušovat porozumění a poskytování informovaného souhlasu;
  7. Předchozí aktivní sekundární malignita < 5 let před udělením souhlasu (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) nebo v současné době podstupující jinou specifickou léčbu této rakoviny (včetně monoklonální protilátky nebo inhibitoru dráhy);
  8. Ukončená léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunomodulátory < 30 dní před registrací;
  9. Plánovaná léčba jinými experimentálními léky nebo jakoukoli jinou nehormonální protinádorovou terapií;
  10. Imunokompromitovaní pacienti, včetně pacientů se známou infekcí HIV;
  11. Symptomatické onemocnění štítné žlázy, pokud není negativní na tyreoidální protilátky (TSH receptor, TPO, tyreoglobulin).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízkodávková vakcína FRα
Peptidová vakcína FRα s adjuvans GM-CSF - jednorázové ID podání - měsíční vakcinace opakované 6krát následované posilovacími dávkami každých 6 měsíců až do recidivy
Biologický: Nízkodávková vakcína FRα
165 ug na peptidovou ID injekci
Ostatní jména:
  • TPIV200
Experimentální: Vysoká dávka vakcíny FRα
Peptidová vakcína FRα s adjuvans GM-CSF - trojité ID podání - měsíční vakcinace opakované 6krát následované posilovacími dávkami každých 6 měsíců až do recidivy
Biologický: Vysoká dávka vakcíny FRα
500 ug na peptidovou ID injekci
Ostatní jména:
  • TPIV200
Experimentální: Nízkodávková vakcína FRα + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/m2 jako 1 hodinová IV infuze 3 dny před první vakcinací. Následuje FRα peptidová vakcína s GM-CSF adjuvans - ID podání - měsíční vakcinace opakované 6x následované posilovacími dávkami každých 6 měsíců až do recidivy
Biologický: Nízkodávková vakcína FRα
165 ug na peptidovou ID injekci
Ostatní jména:
  • TPIV200
Lék: Cyklofosfamid
IV infuze po dobu 1 hodiny
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Experimentální: Vysoká dávka vakcíny FRα + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/m2 jako 1 hodinová IV infuze 3 dny před první vakcinací. Následuje FRα peptidová vakcína s GM-CSF adjuvans - ID podání - měsíční vakcinace opakované 6x následované posilovacími dávkami každých 6 měsíců až do recidivy
Biologický: Vysoká dávka vakcíny FRα
500 ug na peptidovou ID injekci
Ostatní jména:
  • TPIV200
Lék: Cyklofosfamid
IV infuze po dobu 1 hodiny
Ostatní jména:
  • Cytoxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce
Časové okno: 3 roky
Vznik imunity B a T buněk zaměřených na folátový receptor alfa
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese folátového receptoru alfa
Časové okno: Základní linie
Stanovit stav exprese FRa primárních nádorů
Základní linie
Relapse Free Survival
Časové okno: 3 roky
RFS ve vztahu k FR specifické imunitní odpovědi
3 roky
Bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí účinky související s léčbou a reakce v místě vpichu)
Časové okno: 3 roky
Výskyt nežádoucích účinků a reakcí v místě vpichu injekce
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marker Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FRV-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit