Folsavreceptor alfa-peptid vakcina GM-CSF-fel hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
2021. július 15. frissítette: Marker Therapeutics, Inc.
Véletlenszerű multicentrikus II. fázisú vizsgálat a folsavreceptor alfa-peptidekkel és GM-CSF-fel oltott két dózis biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére olyan betegeknél, akik hármas negatív emlőrákban szenvednek, mint elsődleges tumor, azaz Her2-neu és alacsony (< 10%) ER /PR Nukleáris festés
Ez a II. fázisú vizsgálat két dózisú Folate Receptor Alpha (FRα) peptid vakcina biztonságosságát és immunogenitását értékeli GM-CSF vakcina adjuvánsként keverve, ciklofoszfamidos immunerősítéssel vagy anélkül, konszolidációs terápiaként neoadjuváns vagy adjuváns kezelés után. stádiumú hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hármas negatív emlőrák (TNBC) az összes emlőrákos beteg körülbelül 20-25%-ában fordul elő, és rossz prognózissal járnak. A TNBC-ben szenvedő betegek nem részesülnek a célzott terápiákból. Kivéve azokat a betegeket, akik kórosan teljes választ mutatnak a neoadjuváns kemoterápia után, ami kis része (pl. 15%), a teljes túlélés csak 45% 7 éves korban.
A standard ellátást követve lehetőség nyílik a betegek további és biztonságos kezelésére a kiújulás megelőzése érdekében. Az immunrendszer stimulálása a tumorantigénekre specifikus T-sejtek immunitásának előállítására jelentősen késleltetheti a kiújulást és meggyógyíthatja a betegeket.
A javasolt vakcina célja, hogy rábírja a T-sejteket a TNBC-k újbóli megjelenésére, és megakadályozza a kiújulást adjuváns környezetben. A vakcina-stratégia antigén-specifikus, és az alfa-folsav-receptort (FRα) célozza meg. Az FRα ideális célpont az egészséges szövetekben való korlátozott expressziója és a TNBC-k 86%-ában magas expressziója miatt. Tanulmányok kimutatták, hogy ez egy biológiailag fontos marker, amely gyengébb klinikai eredménnyel jár, és megmarad áttétes léziókban.
Az FRα vakcina 5 peptidből álló készletet tartalmaz, amelyek immunogén epitópok, és biztonságosan generálnak szövetfelmérési CD4 T-sejtes immunválaszt egy nemrég befejezett I. fázisú klinikai vizsgálatban tesztelt betegekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
- MidAmerica Division,Inc
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Egyesült Államok, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
- Oncology Hematology Care
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb nőbeteg;
- Teljesen reszekált egyoldali vagy kétoldali primer emlőkarcinóma
- A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni és dokumentálni kell a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően;
- Az elsődleges tumor negatív volt ER-re, PR-re (a pozitivitás határértéke >10% pozitív tumorsejtek nukleáris festéssel) és negatív Her2-neu-ra (0 vagy 1+ immunhisztokémián és/vagy normál génkópiaszámon in situ hibridizációval ); Központi felülvizsgálat nem szükséges.
- Befejezett elsődleges kezelés (műtét és radio/kemoterápia adjuváns és/vagy neoadjuváns kezelésben) <360 nappal az első oltás előtt.
- Az utolsó kemoterápiás vagy sugárkezelési ciklus több mint 60 nappal az első oltás előtt befejeződött
Klinikai vagy patológiás I. stádium (T1c), II. vagy III. az AJCC 7. kiadása szerint
- Vegye figyelembe, hogy (i) önmagában non-invazív emlőrákban (DCIS), (ii) véletlenszerű (mikroszkópos) csomóponti rákban primer tumor nélkül (pN1mi) vagy (iii) metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- Kimetszett daganat: A műtéti zárójelentésben nincs jele durva daganatnak a műtéti reszekció szélén. Nincs bizonyíték a durva reziduális adenopátiára
- Karnofsky-index >= 70%;
- Legalább 5 év várható élettartam, figyelmen kívül hagyva a rák diagnózisát;
Megfelelő vér-, vese- és májfunkció, a regisztrációtól számított 28 napon belül meghatározva:
- ANC ≥ 1500 / mm3
- Thrombocyta ≥ 100 000 / uL
- Hgb > 9 g/dl
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás vizelet < 2. fokozat
- Vizeletvizsgálat < 2+ proteinuriával
- Szérum albumin ≥ 3 g/dl
- SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
- Anti-nukleáris antitest (ANA) negatív vagy alacsony pozitív intézményi tartomány, a regisztrációtól számított 28 napon belül meghatározva. A köztes értékek (amelyeket általában ≤1:80 titer határoz meg, vagy az intézményi tartomány jelzi) elfogadhatók, ha a vizsgáló véleménye szerint nincsenek autoimmun betegség korai jelei.
- Az elsődleges daganat a központi laboratóriumba szállítható az FRα expressziójának IHC általi elemzésére.
- A vizsgáló véleménye szerint a betegeknek rendelkezésre kell állniuk és megfelelőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
Kizárási kritériumok:
- A távoli metasztázisok klinikai bizonyítékai az emlőrák gyakorlati irányelvei szerint;
- Gyulladásos emlőrák vagy daganat mélyen tapadt vagy bőrinvázióval;
- Ismert túlérzékenységi reakció a GM-CSF adjuvánssal szemben; A GM-CSF vagy ciklofoszfamid kezelés bármely ismert ellenjavallata;
- Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a regisztrációt megelőző 7 napon belül, és megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során;
- Aktív autoimmun betegség, amely terápiát igényel az elmúlt 2 évben (Megjegyzés: az elmúlt 2 évben nem szorult szisztémás kezelést nem igénylő vitiligós, Grave-kóros vagy pikkelysömörben szenvedő betegek nincsenek kizárva);
- Egyéb nem kontrollált betegség vagy egészségügyi állapot, például aktív fertőzés, tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya; a szív- és érrendszeri betegség középsúlyos vagy súlyos objektív bizonyítéka), instabil angina pectoris, szívinfarktus vagy stroke az elmúlt 6 hónapban, pszichiátriai betegség amelyek korlátozhatják a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy akadályozhatják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását;
- Aktív másodlagos rosszindulatú daganat a beleegyezés előtt < 5 évvel (kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), vagy jelenleg más specifikus kezelésben részesül e rák kezelésére (beleértve a monoklonális antitestet vagy az útvonal-gátlót);
- a szisztémás kortikoszteroiddal vagy immunmodulátorokkal végzett kezelés a regisztráció előtt < 30 nappal;
- Tervezett kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy bármilyen más nem hormonális rákellenes terápia;
- Csökkent immunitású betegek, beleértve az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegeket;
- Tüneti pajzsmirigybetegség, kivéve, ha negatív a pajzsmirigy antitestekre (TSH receptor, TPO, tiroglobulin).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú FRα vakcina
FRα peptid vakcina GM-CSF adjuvánssal - egyszeri ID beadás - havi oltás 6 alkalommal, majd 6 havonta emlékeztető oltás a kiújulásig
|
165 ug peptid ID injekciónként
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú FRα vakcina
FRα peptid vakcina GM-CSF adjuvánssal - hármas ID beadás - havi oltások 6 alkalommal, majd 6 havonta emlékeztető oltás a kiújulásig
|
500 ug peptid ID injekciónként
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú FRα vakcina + ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 300 mg/nm 1 órás IV infúzióban 3 nappal az első oltás előtt.
Ezt követi FRα peptid vakcina GM-CSF adjuvánssal - ID beadás - havi oltások 6 alkalommal, majd 6 havonta emlékeztető oltás a kiújulásig
|
165 ug peptid ID injekciónként
Más nevek:
IV infúzió 1 órán keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú FRα vakcina + ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 300 mg/nm 1 órás IV infúzióban 3 nappal az első oltás előtt.
Ezt követi FRα peptid vakcina GM-CSF adjuvánssal - ID beadás - havi oltások 6 alkalommal, majd 6 havonta emlékeztető oltás a kiújulásig
|
500 ug peptid ID injekciónként
Más nevek:
IV infúzió 1 órán keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz
Időkeret: 3 év
|
B- és T-sejtes immunitás kialakulása, amely az alfa-folsav-receptort célozza
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folsav receptor alfa expresszió
Időkeret: Alapvonal
|
Primer tumorok FRα expressziós állapotának meghatározása
|
Alapvonal
|
|
Visszaesés Ingyenes túlélés
Időkeret: 3 év
|
RFS az FR-specifikus immunválaszhoz viszonyítva
|
3 év
|
|
Biztonság és tolerálhatóság (a kezelés során fellépő nemkívánatos események és reakciók az injekció beadásának helyén)
Időkeret: 3 év
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók előfordulása
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. július 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 30.
Első közzététel (Becslés)
2015. november 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FRV-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .